Fase 1b Estudo de Terapia de Manutenção de ONT-10 em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Foi inscrito no ensaio clínico de Fase 1 ONT-10-001 e:

   • completou todo o tratamento e acompanhamento por pelo menos 12 semanas
   • experimentou nenhuma toxicidade limitante de dose (DLT)
   • não experimentou progressão da doença de acordo com o irRC1
   • Os pacientes inscritos na coorte de retratamento podem ter experimentado progressão da doença localizada que foi tratada com terapia definitiva para retornar o paciente a um estado de doença estável. Os exemplos incluem a progressão da doença localizada tratada com ressecção cirúrgica completa, uma metástase cerebral solitária tratada com ressecção cirúrgica completa ou radiocirurgia estereotáxica com intenção curativa, ou uma metástase óssea solitária tratada com radioterapia de dose curativa.
   • Os pacientes inscritos na coorte de retratamento devem ter doença local e sistemicamente estável após o tratamento local definitivo.
2. ONT-10 recebido pela última vez no máximo 6 meses (a menos que aprovado pelo monitor médico) antes de receber a primeira dose da terapia de coorte de manutenção ou retratamento
3. ECOG 0 ou 1
4. Parâmetros hematológicos basais adequados, conforme definido pela contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,5 x 103/µL, contagem de linfócitos ≥ 1,0 x 103/µL, contagem de plaquetas ≥ 100 x 103/µL e hemoglobina ≥ 9 g/dL
5. Parâmetros hepáticos adequados definidos por bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 x LSN
6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
7. Resolução de todas as toxicidades anteriores relacionadas ao ONT-10 para ≤ Grau 1 em gravidade
8. Se for mulher em idade fértil, teste de gravidez negativo na triagem
9. Se homem ou mulher fértil com potencial para engravidar, concorde em usar consistentemente um método anticoncepcional altamente eficaz (incluindo pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira ou dispositivo intrauterino) desde o momento do consentimento até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
10. Ser capaz e disposto a assinar o documento de consentimento informado que foi aprovado por um conselho de revisão institucional ou comitê de ética independente (IRB/IEC)

Critério de exclusão:

1. Tem fatores médicos, sociais ou psicossociais que, na opinião do investigador, podem afetar a segurança ou a adesão aos procedimentos do estudo
2. Recebeu tratamento com qualquer quimioterapia sistêmica, agente experimental ou radioterapia (com exceção da radioterapia paliativa localizada) após a conclusão do tratamento no estudo ONT-10-001
3. História conhecida de doença autoimune, arterite ou vasculite, incluindo, entre outros: lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal (incluindo colite ulcerosa e doença de Crohn), doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, granulomatose de Wegener, arterite temporal e poliarterite nodosa
4. Tem metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou não controladas, incluindo pacientes que necessitam de terapia com glicocorticóides para metástases do SNC
5. Doença de imunodeficiência conhecida, incluindo imunodeficiências celulares, hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia; e/ou outras imunodeficiências hereditárias ou congênitas
6. Esteroides crônicos ou terapia imunossupressora (exceto para corticosteroides de baixa dosagem para doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC] ou esteroides tópicos, que são permitidos)
7. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
8. Administração de qualquer vacina ≤ 4 semanas antes da primeira dose de coorte de manutenção ou retratamento de ONT-10, com exceção de influenza, pneumococo e Tdap