Badanie fazy 1b leczenia podtrzymującego ONT-10 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Został zakwalifikowany do badania klinicznego fazy 1 ONT-10-001 i:

   • ukończył całe leczenie i obserwację przez co najmniej 12 tygodni
   • nie doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
   • nie doświadczyło progresji choroby zgodnie z irRC1
   • Pacjenci włączani do kohorty ponownego leczenia mogli doświadczyć miejscowej progresji choroby, którą leczono ostateczną terapią, aby przywrócić pacjenta do stanu stabilnej choroby. Przykłady obejmują miejscową progresję choroby leczoną całkowitą resekcją chirurgiczną, pojedynczy przerzut do mózgu leczony całkowitą resekcją chirurgiczną lub radiochirurgią stereotaktyczną z zamiarem wyleczenia lub pojedynczy przerzut do kości leczony radioterapią z dawką leczniczą.
   • Pacjenci włączani do kohorty ponownego leczenia muszą mieć miejscowo i ogólnoustrojowo stabilną chorobę po określonym leczeniu miejscowym.
2. Ostatni raz otrzymał ONT-10 maksymalnie 6 miesięcy (chyba że zatwierdził to monitor medyczny) przed otrzymaniem pierwszej dawki leczenia kohortowego podtrzymującego lub powtórnego leczenia
3. ECOG 0 lub 1
4. Odpowiednie wyjściowe parametry hematologiczne określone przez liczbę białych krwinek (WBC) ≥ 3,5 x 103/µl, liczbę limfocytów ≥ 1,0 x 103/µl, liczbę płytek krwi ≥ 100 x 103/µl i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl
5. Odpowiednie parametry wątrobowe określone przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) oraz aminotransferazy asparaginianowej (AST/SGOT) i aminotransferazy alaninowej (ALT/SGPT) ≤ 3 x GGN
6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
7. Ustąpienie wszystkich wcześniejszych toksyczności związanych z ONT-10 do stopnia ciężkości ≤ 1
8. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, podczas badania przesiewowego należy wykonać negatywny test ciążowy
9. W przypadku płodnego mężczyzny lub kobiety w wieku rozrodczym zgoda na konsekwentne stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (w tym pigułek antykoncepcyjnych, urządzenia barierowego lub wkładki wewnątrzmacicznej) od momentu wyrażenia zgody do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
10. Być w stanie i chcieć podpisać dokument świadomej zgody, który został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną lub niezależną komisję etyczną (IRB/IEC)

Kryteria wyłączenia:

1. Ma czynniki medyczne, społeczne lub psychospołeczne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność z procedurami badania
2. Otrzymał leczenie chemioterapią ogólnoustrojową, środkiem eksperymentalnym lub radioterapią (z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej) po zakończeniu leczenia w ramach badania ONT-10-001
3. Znana historia choroby autoimmunologicznej, zapalenia tętnic lub zapalenia naczyń, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit (w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna), choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, ziarniniakowatość Wegenera, zapalenie tętnicy skroniowej i zapalenie wielotętnicze guzowaty
4. Ma nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pacjentów wymagających leczenia glikokortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN
5. Znana choroba niedoboru odporności, w tym niedobory odporności komórkowej, hipogammaglobulinemia lub dysgammaglobulinemia; i/lub inne dziedziczne lub wrodzone niedobory odporności
6. Przewlekła terapia sterydowa lub immunosupresyjna (z wyjątkiem małych dawek kortykosteroidów stosowanych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc [POChP] lub miejscowych steroidów, które są dozwolone)
7. Wiadomo, że jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
8. Podanie jakiejkolwiek szczepionki ≤ 4 tygodnie przed pierwszą kohortową dawką ONT-10 podtrzymującą lub uzupełniającą z wyjątkiem grypy, pneumokoków i Tdap