Fase 1b-onderzoek naar onderhoudstherapie van ONT-10 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Was ingeschreven voor de klinische fase 1-studie ONT-10-001 en:

   • voltooide alle behandeling en follow-up gedurende ten minste 12 weken
   • ervoer geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
   • ervoeren geen progressie van de ziekte volgens de irRC1
   • Patiënten die deelnemen aan het herbehandelingscohort hebben mogelijk gelokaliseerde ziekteprogressie ervaren die werd behandeld met definitieve therapie om de patiënt terug te brengen naar een staat van stabiele ziekte. Voorbeelden zijn onder meer gelokaliseerde ziekteprogressie die wordt behandeld met volledige chirurgische resectie, een solitaire hersenmetastase die wordt behandeld met volledige chirurgische resectie of curatieve stereotactische radiochirurgie, of een solitaire botmetastase die wordt behandeld met bestralingstherapie met curatieve dosis.
   • Patiënten die deelnemen aan het herbehandelingscohort moeten een lokaal en systemisch stabiele ziekte hebben na de definitieve lokale behandeling.
2. Laatst ontvangen ONT-10 maximaal 6 maanden (tenzij goedgekeurd door de medische monitor) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderhouds- of herbehandelingscohorttherapie
3. ECOG 0 of 1
4. Adequate baseline hematologische parameters zoals gedefinieerd door aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,5 x 103/µL, aantal lymfocyten ≥ 1,0 x 103/µL, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 103/µL en hemoglobine ≥ 9 g/dL
5. Adequate leverparameters zoals gedefinieerd door totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3 x ULN
6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
7. Oplossing van alle eerdere ONT-10-gerelateerde toxiciteiten tot ≤ Graad 1 in ernst
8. Als vrouw in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening
9. Als een vruchtbare man of vrouw in de vruchtbare leeftijd, stem ermee in om consequent een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (inclusief anticonceptiepillen, barrière-apparaat of intra-uterien apparaat) vanaf het moment van toestemming tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
10. In staat en bereid zijn om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen dat is goedgekeurd door een institutionele beoordelingsraad of een onafhankelijke ethische commissie (IRB/IEC)

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft medische, sociale of psychosociale factoren die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de veiligheid of naleving van onderzoeksprocedures
2. Behandeling gekregen met elke systemische chemotherapie, experimenteel middel of bestralingstherapie (met uitzondering van palliatieve gelokaliseerde bestralingstherapie) na voltooiing van de behandeling in het ONT-10-001-onderzoek
3. Bekende geschiedenis van auto-immuunziekte, arteritis of vasculitis, waaronder, maar niet beperkt tot: lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), de ziekte van Grave, Hashimoto's thyroïditis, Wegener's granulomatose, temporale arteritis en polyarteritis nodosa
4. Heeft onbehandelde of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief patiënten die glucocorticoïdtherapie nodig hebben voor CZS-metastasen
5. Bekende immunodeficiëntieziekte, waaronder cellulaire immunodeficiënties, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie; en/of andere erfelijke of aangeboren immunodeficiënties
6. Chronische corticosteroïden of immunosuppressieve therapie (behalve lage dosis corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte [COPD] of lokale steroïden, die zijn toegestaan)
7. Bekend als positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
8. Toediening van een vaccin ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste onderhouds- of herbehandelingscohortdosis van ONT-10, met uitzondering van influenza, pneumokokken en Tdap