En studie för att utvärdera nya ebolavacciner, cAd3-EBO Z och MVA-BN® Filo
4 juli 2018 uppdaterad av: University of Oxford
En fas Ia, dosupptrappande, säkerhet och immunogenicitetsförsök av det monovalenta Zaire ebola viral vektorkandidatvaccinet cAd3-EBO Z och det heterologa Prime-boost-kandidatvaccinregimen cAd3-EBO Z och MVA-BN® Filo hos friska brittiska vuxna
Syftet med denna studie är att utvärdera två nya ebolavacciner: cAd3-EBO Z i 3 olika doser och ett andra vaccin, MVA-BN® Filo, i 3 olika doser.
Studien kommer att göra det möjligt för oss att bedöma säkerheten hos vaccinerna och omfattningen av immunsvaret hos friska frivilliga.
Utredarna kommer att göra detta genom att ge frivilliga en eller två vaccinationer, göra blod- och salivtester och samla in information om eventuella symptom som uppstår efter vaccination.
Detta är det första försöket att använda något av dessa vacciner på människor.
Vi planerar att rekrytera totalt 92 frivilliga som ska vaccineras.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Långtidsuppföljning av immunologi: För att bedöma hållbarheten hos vaccininducerad immunogenicitet kommer alla vaccinerade försökspersoner att bjudas in tillbaka för att delta i maximalt 3 ytterligare valfria uppföljningsbesök minst 12 månader efter deras slutliga vaccination. De 3 besöken kommer att ha ett minsta intervall på 3 månader mellan dem, och det sista besöket måste ske senast 12 månader efter det första valfria besöket.
Volontärer som deltar i dessa besök kommer att tillfrågas om förekomsten av SAE under den mellanliggande perioden. SAE-data för denna period kommer inte att samlas in för de volontärer som vägrar att delta i dessa ytterligare besök.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
91
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna i åldern 18 till 50 år
- Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
- Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare (GP)
- Endast för kvinnor, villighet att utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod under studien och ett negativt graviditetstest på dagen/dagarna för screening och vaccination
- Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång
- Ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerad användning under studieperioden
- Före mottagandet av ett Ebola- eller Marburg-vaccin, ett adenovirusvektorerat schimpansvaccin eller något annat undersökningsvaccin som sannolikt kan påverka tolkningen av försöksdata
- Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före registrering
- Mottagande av eventuell underenhet eller dödat vaccin inom 14 dagar före registrering
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den planerade administreringen av vaccinkandidaten
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalerade och topikala steroider är tillåtna)
- Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet, (t. äggprodukter) inklusive urtikaria, andningssvårigheter eller buksmärtor
- Någon historia av ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.
- Någon historia av anafylaxi som reaktion på vaccination
- Graviditet, amning eller vilja/avsikt att bli gravid under studien
- Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ)
- Historik med allvarligt psykiatriskt tillstånd
- Dåligt kontrollerad astma eller sköldkörtelsjukdom
- Anfall under de senaste 3 åren eller behandling för krampanfall under de senaste 3 åren
- Blödningsstörning (t. Faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning), eller tidigare betydande blödningar eller blåmärken efter intramuskulära injektioner eller venpunktion
- Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist
- Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos
- Misstänkt eller känt pågående alkoholmissbruk enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 42 enheter varje vecka
- Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen
- Seropositiv för hepatit B ytantigen (HBsAg)
- Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV)
- Res till en endemisk region i Ebola eller Marburg under studieperioden eller under de föregående sex månaderna
- Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av biokemi eller hematologiska blodprover eller urinanalys (se bilaga A och bilaga B)
- Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata
- Oförmåga hos studieteamet att kontakta volontärens läkare för att bekräfta medicinsk historia och säkerhet för att delta
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
Enkeldos av cAd3-EBO Z vid 1 x 10^10 vp intramuskulärt
|
Låg dos cAd3-EBO Z
|
|
Experimentell: Grupp 1b
Enkeldos av cAd3-EBO Z vid 1 x 10^10 vp intramuskulärt, följt av 4,4x10^8 TCID50s MVA-BN® Filo
|
Låg dos cAd3-EBO Z
Högdos MVA-BN® Filo
|
|
Experimentell: Grupp 1c
Enkeldos av cAd3-EBO Z vid 1 x 10^10 vp intramuskulärt, följt av 2,2x10^8 TCID50s MVA-BN® Filo
|
Låg dos cAd3-EBO Z
Lågdos MVA-BN® Filo
|
|
Experimentell: Grupp 2
Enkeldos av cAd3-EBO Z vid 2,5 x 10^10 vp intramuskulärt
|
Medeldos cAd3-EBO Z
|
|
Experimentell: Grupp 2b
Enkeldos av cAd3-EBO Z vid 2,5 x 10^10 vp intramuskulärt, följt av 4,4x10^8 TCID50s MVA-BN® Filo
|
Högdos MVA-BN® Filo
Medeldos cAd3-EBO Z
|
|
Experimentell: Grupp 2c
Enkeldos av cAd3-EBO Z vid 2,5 x 10^10 vp intramuskulärt, följt av 2,2x10^8 TCID50s MVA-BN® Filo
|
Lågdos MVA-BN® Filo
Medeldos cAd3-EBO Z
|
|
Experimentell: Grupp 3
Enkeldos av cAd3-EBO Z vid 5 x 10^10 vp intramuskulärt
|
Hög dos cAd3-EBO Z
|
|
Experimentell: Grupp 3b
Enkeldos av cAd3-EBO Z vid 5 x 10^10 vp intramuskulärt, följt av 4,4x10^8 TCID50s MVA-BN® Filo
|
Högdos MVA-BN® Filo
Hög dos cAd3-EBO Z
|
|
Experimentell: Grupp 3c
Enkeldos av cAd3-EBO Z vid 5 x 10^10 vp intramuskulärt, följt av 2,2x10^8 TCID50s MVA-BN® Filo
|
Lågdos MVA-BN® Filo
Hög dos cAd3-EBO Z
|
|
Experimentell: Grupp 4
Engångsdos av cAd3-EBO Z vid 2,5 x 10^10 vp intramuskulärt dag 0, följt av 2,2 x 10^8 TCID50s MVA-BN® Filo vid dag 7
|
Lågdos MVA-BN® Filo
Medeldos cAd3-EBO Z
|
|
Experimentell: Grupp 5
Engångsdos av cAd3-EBO Z vid 2,5 x 10^10 vp intramuskulärt dag 0, följt av 2,2 x 10^8 TCID50s MVA-BN® Filo vid dag 14
|
Lågdos MVA-BN® Filo
Medeldos cAd3-EBO Z
|
|
Experimentell: Grupp 6
Engångsdos av cAd3-EBO Z vid 2,5 x 10^10 vp intramuskulärt dag 0, följt av 4,4 x 10^7 TCID50s MVA-BN® Filo vid dag 7
|
Medeldos cAd3-EBO Z
Mycket låg dos MVA-BN® Filo
|
|
Experimentell: Grupp 7
Engångsdos av cAd3-EBO Z vid 2,5 x 10^10 vp intramuskulärt dag 0, följt av 4,4 x 10^7 TCID50s MVA-BN® Filo vid dag 14
|
Medeldos cAd3-EBO Z
Mycket låg dos MVA-BN® Filo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet för Ebola Zaire-vaccinet cAd3-EBO Z när det administreras till friska frivilliga i 3 doser
Tidsram: 6 månader
|
De specifika effektmåtten för säkerhet och reaktogenicitet kommer att vara aktivt och passivt insamlade data om biverkningar.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cellulär och humoral immunogenicitet av Ebola Zaire-vaccinet cAd3-EBO Z när det administreras till friska frivilliga i 3 doser
Tidsram: 6 månader
|
De primära immunogenicitetsutfallsmåtten är ELISA och neutralisationsantigenspecifika analyser för antikroppssvar och intracellulär cytokinfärgning (ICS) analys för T-cellsvar.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Adrian V Hill, University of Oxford
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lambe T, Rampling T, Samuel D, Bowyer G, Ewer KJ, Venkatraman N, Edmans M, Dicks S, Hill AV, Tedder RS, Gilbert SC. Detection of Vaccine-Induced Antibodies to Ebola Virus in Oral Fluid. Open Forum Infect Dis. 2016 Feb 22;3(1):ofw031. doi: 10.1093/ofid/ofw031. eCollection 2016 Jan.
- Ewer K, Rampling T, Venkatraman N, Bowyer G, Wright D, Lambe T, Imoukhuede EB, Payne R, Fehling SK, Strecker T, Biedenkopf N, Krahling V, Tully CM, Edwards NJ, Bentley EM, Samuel D, Labbe G, Jin J, Gibani M, Minhinnick A, Wilkie M, Poulton I, Lella N, Roberts R, Hartnell F, Bliss C, Sierra-Davidson K, Powlson J, Berrie E, Tedder R, Roman F, De Ryck I, Nicosia A, Sullivan NJ, Stanley DA, Mbaya OT, Ledgerwood JE, Schwartz RM, Siani L, Colloca S, Folgori A, Di Marco S, Cortese R, Wright E, Becker S, Graham BS, Koup RA, Levine MM, Volkmann A, Chaplin P, Pollard AJ, Draper SJ, Ballou WR, Lawrie A, Gilbert SC, Hill AV. A Monovalent Chimpanzee Adenovirus Ebola Vaccine Boosted with MVA. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1635-46. doi: 10.1056/NEJMoa1411627. Epub 2015 Jan 28.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
22 augusti 2017
Avslutad studie (Faktisk)
22 augusti 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2014
Första postat (Uppskatta)
16 september 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 juli 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EBL01
- 2014-003518-10 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .