En tredelad studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos MK-2640 hos friska deltagare (del I) och deltagare med typ 1-diabetes mellitus (del II och III) (MK-2640-001)
11 januari 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En studie i tre delar I, II och III: Studie med stigande dos för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för MK-2640 hos friska försökspersoner (del I) och utvärdering av säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik hos MK-2640 hos patienter med typ 1 Diabetes mellitus (del II och del III).
Syftet med del I av denna studie är att utvärdera säkerheten och tolererbarheten av intravenösa (IV) doser av MK-2640 hos friska deltagare och att erhålla preliminära farmakokinetiska plasmaprofiler för MK-2640.
Syftet med del II och III av denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för IV-doser av MK-2640 och vanligt humant insulin (RHI), och att utvärdera den farmakokinetiska och farmakodynamiska profilen för MK-2640 och RHI hos deltagare med typ 1 diabetes mellitus (T1DM).
Del II kommer endast att initieras om del I allmän säkerhet, tolerabilitet och andra observerade data stödjer en vidareutveckling till del II.
Del III kommer endast att initieras om del I och II allmän säkerhet, tolerabilitet och andra observerade data stödjer vidareutvecklingen till del III.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier (del I):
- frisk man eller frisk kvinna utan fertil ålder
- i bra hälsa
- är icke-rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster) på minst cirka 3 månader
Inklusionskriterier (del II och III):
- man eller kvinna i icke fertil ålder
- har T1DM i minst 12 månader
- på stabila doser insulin
- i bra hälsa
- är icke-rökare och/eller har inte använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster) på minst cirka 3 månader
Exklusions kriterier:
- är mentalt eller juridiskt oförmögen, eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av prövningen eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren
- har en historia av kliniskt signifikanta endokrina (förutom T1DM för del II-personer), gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar
- är positivt för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)
- har en historia av cancer (malignitet), förutom adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- har en historia av betydande multipla och/eller svåra allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat, genomgått en större operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod inom 4 veckor före screeningbesöket
- har deltagit i ytterligare en undersökning inom 4 veckor före screeningbesöket
- kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel som börjar cirka 2 veckor före administrering av den initiala dosen av prövningsläkemedlet, under hela prövningen, fram till besöket efter prövningen
- konsumerar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker dagligen
- konsumerar mer än 6 portioner kaffe, te, cola, energidrycker eller andra koffeinhaltiga drycker per dag.
- är för närvarande en regelbunden eller fritidsanvändare av cannabis, alla olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 3 månader
Uteslutningskriterier (del II och III):
- har en historia av diabetisk ketoacidos under de senaste 6 månaderna.
- har haft en eller flera allvarliga hypoglykemiska episoder i samband med hypoglykemiska anfall, koma eller medvetslöshet inom 2 veckor före dosering
- har använt systemiska (intravenösa, orala, inhalerade) glukokortikoider inom 3 månader efter screening eller förväntas kräva behandling med systemiska glukokortikoider under studiedeltagandet
- har en historia av överkänslighet mot farmakologiska insuliner eller mot någon av de inaktiva ingredienserna i vanligt humaninsulin, eller mot någon E. coli-härledd läkemedelsprodukt
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel A)
Del I: Lägsta dos av MK-2640-infusion (3 cirka tre timmar långa infusioner med ökande hastigheter) och dextrosinfusion i 9 timmar.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel B)
Del I: Låg dos av MK-2640-infusion (3 cirka tre timmar långa infusioner med eskalerande hastigheter) och dextrosinfusion i 9 timmar.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel C)
Del I: Medel-låg dos av MK-2640-infusion (3 cirka tre timmar långa infusioner med eskalerande hastigheter) och dextrosinfusion i 9 timmar.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel D)
Del I: Medium dos av MK-2640-infusion (3 cirka tre timmar långa infusioner med eskalerande hastigheter) och dextrosinfusion i 9 timmar.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel E)
Del I: Medelhög dos av MK-2640-infusion (3 cirka tre timmar långa infusioner med eskalerande hastigheter) och dextrosinfusion i 9 timmar.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel F)
Del I: Hög dos av MK-2640-infusion (3 cirka tre timmar långa infusioner med ökande hastigheter) och dextrosinfusion i 9 timmar.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTELL: Del I: MK-2640 (panel G)
Del 1: Högsta dosen av MK-2640-infusion (3 cirka tre timmar långa infusioner med eskalerande hastigheter) och dextrosinfusion i 9 timmar.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
|
|
EXPERIMENTELL: Del II: MK-2640 följt av RHI
Del II: MK-2640 infusion och dextrosinfusion i 9 timmar under period 1 av del II följt av en 7-dagars uttvättningsperiod följt av RHI-infusion och dextrosinfusion i 9 timmar under period 2 av del II.
Insulin aspart administrerat cirka 10 timmar före period 1 och 2 i del II.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
RHI 100 enheter/ml intravenös infusion för att upprätthålla målglykemiska nivåer
Insulin aspart subkutan injektion eller intravenös infusion kvällen före varje mens i del II och III för att uppnå/upprätthålla glykemiskt mål.
|
|
EXPERIMENTELL: Del II: RHI följt av MK-2640
Del II: RHI-infusion och dextrosinfusion i 9 timmar under period 1 av del II följt av en 7-dagars uttvättningsperiod följt av MK-2640-infusion och dextrosinfusion i 9 timmar under period 2 av del II.
Insulin aspart administrerat cirka 10 timmar före period 1 och 2 i del II.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
RHI 100 enheter/ml intravenös infusion för att upprätthålla målglykemiska nivåer
Insulin aspart subkutan injektion eller intravenös infusion kvällen före varje mens i del II och III för att uppnå/upprätthålla glykemiskt mål.
|
|
EXPERIMENTELL: Del III: MK-2640 följt av RHI
Del III: MK-2640 infusion och dextrosinfusion i 7 timmar under period 1 av del III följt av en 7-dagars uttvättningsperiod följt av RHI-infusion och dextrosinfusion i 7 timmar under period 2 av del III.
Insulin aspart administrerat cirka 10 timmar före period 1 och 2 i del III.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
RHI 100 enheter/ml intravenös infusion för att upprätthålla målglykemiska nivåer
Insulin aspart subkutan injektion eller intravenös infusion kvällen före varje mens i del II och III för att uppnå/upprätthålla glykemiskt mål.
|
|
EXPERIMENTELL: Del III: RHI följt av MK-2640
Del III: RHI-infusion och dextrosinfusion i 7 timmar under period 1 av del III följt av en 7-dagars uttvättningsperiod följt av MK-2640-infusion och dextrosinfusion i 7 timmar under period 2 i del III.
Insulin aspart administrerat cirka 10 timmar före period 1 och 2 i del III.
|
MK-2640 intravenös infusion administrerad till deltagare i fastande tillstånd
Dextros 20 % eller 50 % intravenös infusion i cirka 9 eller 7 timmar, beroende på vad som är lämpligt för att uppnå en målglykemisk nivå
Räddningsmedicin kan administreras för hypotoni eller mild till måttlig infusionsreaktion.
Räddningsmedicin kan inkludera epinefrin, antihistaminer, steroider eller paracetamol/paracetamol.
RHI 100 enheter/ml intravenös infusion för att upprätthålla målglykemiska nivåer
Insulin aspart subkutan injektion eller intravenös infusion kvällen före varje mens i del II och III för att uppnå/upprätthålla glykemiskt mål.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare som upplevt en negativ händelse
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
|
Farmakokinetisk parameter: steady state plasmakoncentration (Css)
Tidsram: Del I: sista 30 minuter av varje infusionshastighet; Delarna II och III: sista 30 minuter av varje intervall
|
Del I: sista 30 minuter av varje infusionshastighet; Delarna II och III: sista 30 minuter av varje intervall
|
|
Farmakokinetisk parameter: area under plasmakoncentrationskurvan från tid 0 till oändlighet (AUC [0 till oändlighet])
Tidsram: Del I: 18 tidpunkter mellan fördosering och 600 minuter (min.); Del II: 19 tidpunkter mellan fördosering och 535 min.; Del III: 18 tidpunkter mellan fördosering och 415 min. efter påbörjad infusion
|
Del I: 18 tidpunkter mellan fördosering och 600 minuter (min.); Del II: 19 tidpunkter mellan fördosering och 535 min.; Del III: 18 tidpunkter mellan fördosering och 415 min. efter påbörjad infusion
|
|
Farmakokinetisk parameter: clearance (CL)
Tidsram: Del I: sista 30 minuter av varje infusionshastighet; Delarna II och III: sista 30 minuter av varje intervall
|
Del I: sista 30 minuter av varje infusionshastighet; Delarna II och III: sista 30 minuter av varje intervall
|
|
Farmakokinetisk parameter: distributionsvolym (Vd)
Tidsram: Del I: sista 30 minuter av varje infusionshastighet; Delarna II och III: sista 30 minuter av varje intervall
|
Del I: sista 30 minuter av varje infusionshastighet; Delarna II och III: sista 30 minuter av varje intervall
|
|
Farmakokinetisk parameter: skenbar terminal halveringstid i plasma
Tidsram: Del II: efter 9 timmars infusion; Del III: efter 7 timmars infusion
|
Del II: efter 9 timmars infusion; Del III: efter 7 timmars infusion
|
|
Farmakodynamisk parameter: steady-state glukosinfusionshastighet (GIR) i del II
Tidsram: Del II: under de sista 60 minuterna av infusionen
|
Del II: under de sista 60 minuterna av infusionen
|
|
Antal deltagare som avbröt studieläkemedlet på grund av en biverkning
Tidsram: Del I: 1 dag; Del II och III: 9 dagar
|
Del I: 1 dag; Del II och III: 9 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppsbildning (ADA).
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
26 november 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
29 juli 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
29 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 oktober 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2014
Första postat (UPPSKATTA)
21 oktober 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
15 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2640-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .