En tredelt undersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af MK-2640 hos raske deltagere (del I) og deltagere med type 1-diabetes mellitus (del II og III) (MK-2640-001)
11. januar 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En tredelt undersøgelse, del I, II og III: Stigende dosisundersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-2640 hos raske forsøgspersoner (del I) og evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-2640 hos forsøgspersoner med type 1 Diabetes mellitus (del II og del III).
Formålet med del I af denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af intravenøse (IV) doser af MK-2640 hos raske deltagere og at opnå foreløbige plasma farmakokinetiske profiler af MK-2640.
Formålet med del II og III af denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af IV doser af MK-2640 og almindelig human insulin (RHI) og at evaluere den farmakokinetiske og farmakodynamiske profil af MK-2640 og RHI hos deltagere med type 1 diabetes mellitus (T1DM).
Del II vil kun blive påbegyndt, hvis del I generel sikkerhed, tolerabilitet og andre observerede data understøtter progression til del II.
Del III vil kun blive påbegyndt, hvis del I og II generel sikkerhed, tolerabilitet og andre observerede data understøtter progression til del III.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
74
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier (del I):
- sund mand eller rask kvinde i ikke-fertil alder
- ved godt helbred
- er ikke-ryger og/eller ikke har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) i mindst ca. 3 måneder
Inklusionskriterier (del II og III):
- mand eller kvinde i ikke-fertil alder
- har T1DM i mindst 12 måneder
- på stabile doser insulin
- ved godt helbred
- er ikke-ryger og/eller ikke har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster) i mindst ca. 3 måneder
Ekskluderingskriterier:
- er mentalt eller juridisk invalid, eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under gennemførelsen af forsøget eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år
- har en historie med klinisk signifikante endokrine (undtagen T1DM for del II-personer), gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme
- er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistoffer eller human immundefektvirus (HIV)
- har en historie med cancer (malignitet), bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- har en historie med betydelige multiple og/eller svære allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad, har fået foretaget en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod inden for 4 uger før screeningsbesøget
- har deltaget i endnu et undersøgelsesforsøg inden for 4 uger før screeningsbesøget
- er ude af stand til at afholde sig fra eller forudse brugen af nogen form for medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler, der begynder cirka 2 uger før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet, under hele forsøget, indtil besøget efter forsøget
- indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer dagligt
- indtager mere end 6 portioner kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen.
- er i øjeblikket en regelmæssig eller rekreativ bruger af cannabis, alle ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for cirka 3 måneder
Eksklusionskriterier (del II og III):
- har en historie med diabetisk ketoacidose inden for de sidste 6 måneder.
- har haft en eller flere alvorlige hypoglykæmiske episoder forbundet med hypoglykæmiske anfald, koma eller bevidstløshed inden for 2 uger før dosering
- har brugt systemiske (intravenøse, orale, inhalerede) glukokortikoider inden for 3 måneder efter screening eller forventes at kræve behandling med systemiske glukokortikoider under undersøgelsesdeltagelsen
- har en historie med overfølsomhed over for farmakologiske insuliner eller over for nogen af de inaktive ingredienser i almindelig human insulin eller over for ethvert lægemiddel, der er afledt af E. coli.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Del I: MK-2640 (panel A)
Del I: Laveste dosis af MK-2640-infusion (3 cirka tre-timers infusioner ved eskalerende hastigheder) og dextrose-infusion i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del I: MK-2640 (panel B)
Del I: Lav dosis af MK-2640-infusion (3 ca. tre-timers infusioner ved eskalerende hastigheder) og dextrose-infusion i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del I: MK-2640 (panel C)
Del I: Medium-lav dosis af MK-2640-infusion (3 cirka tre-timers infusioner ved eskalerende hastigheder) og dextrose-infusion i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del I: MK-2640 (panel D)
Del I: Medium dosis af MK-2640-infusion (3 ca. tre-timers infusioner ved eskalerende hastigheder) og dextrose-infusion i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del I: MK-2640 (panel E)
Del I: Medium-høj dosis af MK-2640-infusion (3 ca. tre-timers infusioner ved eskalerende hastigheder) og dextrose-infusion i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del I: MK-2640 (panel F)
Del I: Høj dosis af MK-2640 infusion (3 ca. tre timers infusioner ved eskalerende hastigheder) og dextrose infusion i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del I: MK-2640 (panel G)
Del 1: Højeste dosis af MK-2640-infusion (3 ca. tre-timers infusioner ved eskalerende hastigheder) og dextrose-infusion i 9 timer.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del II: MK-2640 efterfulgt af RHI
Del II: MK-2640-infusion og dextrose-infusion i 9 timer i periode 1 af del II efterfulgt af en 7-dages udvaskningsperiode efterfulgt af RHI-infusion og dextrose-infusion i 9 timer i periode 2 af del II.
Insulin aspart administreret ca. 10 timer før periode 1 og 2 i del II.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
RHI 100 enheder/ml intravenøs infusion for at opretholde målglykæmisk niveau
Insulin aspart subkutan injektion eller intravenøs infusion aftenen før hver menstruation i del II og III for at opnå/vedligeholde det glykæmiske mål.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del II: RHI efterfulgt af MK-2640
Del II: RHI-infusion og dextrose-infusion i 9 timer i periode 1 af del II efterfulgt af en 7-dages udvaskningsperiode efterfulgt af MK-2640-infusion og dextrose-infusion i 9 timer i periode 2 af del II.
Insulin aspart administreret ca. 10 timer før periode 1 og 2 i del II.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
RHI 100 enheder/ml intravenøs infusion for at opretholde målglykæmisk niveau
Insulin aspart subkutan injektion eller intravenøs infusion aftenen før hver menstruation i del II og III for at opnå/vedligeholde det glykæmiske mål.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del III: MK-2640 efterfulgt af RHI
Del III: MK-2640-infusion og dextrose-infusion i 7 timer i periode 1 af del III efterfulgt af en 7-dages udvaskningsperiode efterfulgt af RHI-infusion og dextrose-infusion i 7 timer i periode 2 af del III.
Insulin aspart administreret ca. 10 timer før periode 1 og 2 i del III.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
RHI 100 enheder/ml intravenøs infusion for at opretholde målglykæmisk niveau
Insulin aspart subkutan injektion eller intravenøs infusion aftenen før hver menstruation i del II og III for at opnå/vedligeholde det glykæmiske mål.
|
|
EKSPERIMENTEL: Del III: RHI efterfulgt af MK-2640
Del III: RHI-infusion og dextrose-infusion i 7 timer i periode 1 af del III efterfulgt af en 7-dages udvaskningsperiode efterfulgt af MK-2640-infusion og dextrose-infusion i 7 timer i periode 2 af del III.
Insulin aspart administreret ca. 10 timer før periode 1 og 2 i del III.
|
MK-2640 intravenøs infusion administreret til deltageren i fastende tilstand
Dextrose 20 % eller 50 % intravenøs infusion i ca. 9 eller 7 timer, alt efter hvad der er passende for at opnå et mål for glykæmisk niveau
Redningsmedicin kan administreres mod hypotension eller mild til moderat infusionsreaktion.
Redningsmedicin kan omfatte epinephrin, antihistaminer, steroider eller acetaminophen/paracetamol.
RHI 100 enheder/ml intravenøs infusion for at opretholde målglykæmisk niveau
Insulin aspart subkutan injektion eller intravenøs infusion aftenen før hver menstruation i del II og III for at opnå/vedligeholde det glykæmiske mål.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
|
Farmakokinetisk parameter: steady state plasmakoncentration (Css)
Tidsramme: Del I: sidste 30 minutter af hver infusionshastighed; Del II og III: sidste 30 minutter af hvert interval
|
Del I: sidste 30 minutter af hver infusionshastighed; Del II og III: sidste 30 minutter af hvert interval
|
|
Farmakokinetisk parameter: areal under plasmakoncentrationskurven fra tid 0 til uendelig (AUC [0 til uendelig])
Tidsramme: Del I: 18 tidspunkter mellem foruddosis og 600 minutter (min.); Del II: 19 tidspunkter mellem prædosering og 535 min.; Del III: 18 tidspunkter mellem foruddosis og 415 min. efter start af infusion
|
Del I: 18 tidspunkter mellem foruddosis og 600 minutter (min.); Del II: 19 tidspunkter mellem prædosering og 535 min.; Del III: 18 tidspunkter mellem foruddosis og 415 min. efter start af infusion
|
|
Farmakokinetisk parameter: clearance (CL)
Tidsramme: Del I: sidste 30 minutter af hver infusionshastighed; Del II og III: sidste 30 minutter af hvert interval
|
Del I: sidste 30 minutter af hver infusionshastighed; Del II og III: sidste 30 minutter af hvert interval
|
|
Farmakokinetisk parameter: distributionsvolumen (Vd)
Tidsramme: Del I: sidste 30 minutter af hver infusionshastighed; Del II og III: sidste 30 minutter af hvert interval
|
Del I: sidste 30 minutter af hver infusionshastighed; Del II og III: sidste 30 minutter af hvert interval
|
|
Farmakokinetisk parameter: plasma tilsyneladende terminal halveringstid
Tidsramme: Del II: efter 9 timers infusion; Del III: efter 7 timers infusion
|
Del II: efter 9 timers infusion; Del III: efter 7 timers infusion
|
|
Farmakodynamisk parameter: steady-state glucoseinfusionshastighed (GIR) i del II
Tidsramme: Del II: i løbet af de sidste 60 minutter af infusionen
|
Del II: i løbet af de sidste 60 minutter af infusionen
|
|
Antal deltagere, der afbrød studiemedicin på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Del I: 1 dag; Del II og III: 9 dage
|
Del I: 1 dag; Del II og III: 9 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med dannelse af antistof-antistof (ADA).
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Op til 30 dage efter sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
26. november 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
29. juli 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
29. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. oktober 2014
Først opslået (SKØN)
21. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
15. januar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. januar 2019
Sidst verificeret
1. januar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2640-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinafhængig | Juvenil-Debut Diabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | Diabetes mellitus, skør | Diabetes Mellitus... og andre forholdForenede Stater
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationAfsluttetType 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMForenede Stater, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1Australien
-
Spiden AGDCB Research AGRekrutteringType 1 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykæmi | Type 1 diabetes mellitus med hyperglykæmiSchweiz
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)AfsluttetType 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Nyopstået type 1-diabetes mellitusForenede Stater, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.AfsluttetType 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMØstrig
-
Instytut Diabetologii Sp. z o.o.National Center for Research and Development, Poland; Nalecz Institute...UkendtType 1 diabetes mellitus med hyperglykæmi | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykæmiPolen
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...AfsluttetDiabetes mellitus type 1Forenede Stater
-
Stem Cells ArabiaAfsluttetGlukosemetabolismeforstyrrelser | Metaboliske sygdomme | Sygdomme i immunsystemet | Autoimmune sygdomme | Sygdomme i det endokrine system | Diabetes mellitus type 1Jordan
-
Shanghai Changzheng HospitalRekrutteringSkør type 1 diabetes mellitusKina
Kliniske forsøg med MK-2640
-
David E GerberCancer Prevention Research Institute of Texas; Sagimet Biosciences Inc.RekrutteringKRAS genmutationForenede Stater
-
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Afsluttet
-
Sagimet Biosciences Inc.AfsluttetSolid ondartet tumorDet Forenede Kongerige, Forenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversitySagimet Biosciences Inc.RekrutteringProstatiske neoplasmer, kastrationsresistenteForenede Stater
-
Sagimet Biosciences Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Sagimet Biosciences Inc.AfsluttetCirrhose | Nedsat leverfunktion | Ikke-alkoholisk SteatohepatitisForenede Stater, Ungarn
-
Sagimet Biosciences Inc.AfsluttetIkke-alkoholisk fedtleversygdomForenede Stater, Canada, Puerto Rico, Polen
-
Sagimet Biosciences Inc.AfsluttetIkke-alkoholisk fedtleversygdomKina, Forenede Stater
-
Mark EversNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTyktarmskræftForenede Stater
-
University of Missouri-ColumbiaSagimet Biosciences Inc.AfsluttetMetabolisk syndromForenede Stater