Uno studio in tre parti per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'MK-2640 nei partecipanti sani (Parte I) e nei partecipanti con diabete mellito di tipo 1 (Parti II e III) (MK-2640-001)
11 gennaio 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio in tre parti Parti I, II e III: Studio della dose in aumento per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'MK-2640 in soggetti sani (Parte I) e la valutazione della sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'MK-2640 nei soggetti con tipo 1 Diabete mellito (Parte II e Parte III).
Lo scopo della Parte I di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi endovenose (IV) di MK-2640 in partecipanti sani e ottenere profili farmacocinetici plasmatici preliminari di MK-2640.
Lo scopo delle parti II e III di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi IV di MK-2640 e insulina umana regolare (RHI) e valutare il profilo farmacocinetico e farmacodinamico di MK-2640 e RHI nei partecipanti con tipo 1 diabete mellito (T1DM).
La Parte II verrà avviata solo se la sicurezza generale della Parte I, la tollerabilità e altri dati osservati supportano la progressione alla Parte II.
La Parte III verrà avviata solo se le Parti I e II sulla sicurezza generale, la tollerabilità e altri dati osservati supportano la progressione alla Parte III.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
74
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione (Parte I):
- maschio sano o femmina sana in età fertile
- in buona salute
- è un non fumatore e/o non ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti alla nicotina) per almeno 3 mesi circa
Criteri di inclusione (Parti II e III):
- maschio o femmina in età fertile
- ha T1DM per almeno 12 mesi
- su dosi stabili di insulina
- in buona salute
- è un non fumatore e/o non ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti alla nicotina) per almeno 3 mesi circa
Criteri di esclusione:
- è mentalmente o legalmente incapace, o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento della sperimentazione o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni
- ha una storia clinicamente significativa di anomalie o malattie endocrine (eccetto T1DM per i soggetti della Parte II), gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genitourinarie o neurologiche maggiori (inclusi ictus e convulsioni croniche)
- è positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- ha una storia di cancro (malignità), ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
- ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative, o ha avuto una reazione anafilattica o intolleranza significativa a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica, ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue entro 4 settimane prima della visita di screening
- ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening
- non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione medica o rimedi erboristici a partire da circa 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco sperimentale, per tutta la durata dello studio, fino alla visita successiva allo studio
- consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche al giorno
- consuma più di 6 porzioni di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
- è attualmente un consumatore regolare o ricreativo di cannabis, droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (incluso l'alcol) entro circa 3 mesi
Criteri di esclusione (Parti II e III):
- ha una storia di chetoacidosi diabetica negli ultimi 6 mesi.
- ha avuto uno o più episodi ipoglicemici gravi associati a convulsioni ipoglicemiche, coma o stato di incoscienza nelle 2 settimane precedenti la somministrazione
- ha utilizzato glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa, orale, inalatoria) entro 3 mesi dallo screening o si prevede che richieda un trattamento con glucocorticoidi sistemici durante la partecipazione allo studio
- ha una storia di ipersensibilità alle insuline farmacologiche o a uno qualsiasi degli ingredienti inattivi dell'insulina umana regolare o a qualsiasi prodotto farmaceutico derivato da E. coli
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Parte I: MK-2640 (Pannello A)
Parte I: dose minima di infusione di MK-2640 (3 infusioni di circa tre ore a velocità crescente) e infusione di destrosio per 9 ore.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
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SPERIMENTALE: Parte I: MK-2640 (Pannello B)
Parte I: bassa dose di infusione di MK-2640 (3 infusioni di circa tre ore a velocità crescente) e infusione di destrosio per 9 ore.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
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SPERIMENTALE: Parte I: MK-2640 (Pannello C)
Parte I: dose medio-bassa di infusione di MK-2640 (3 infusioni di circa tre ore a velocità crescente) e infusione di destrosio per 9 ore.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
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SPERIMENTALE: Parte I: MK-2640 (Pannello D)
Parte I: dose media di infusione di MK-2640 (3 infusioni di circa tre ore a velocità crescente) e infusione di destrosio per 9 ore.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
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SPERIMENTALE: Parte I: MK-2640 (Pannello E)
Parte I: dose medio-alta di infusione di MK-2640 (3 infusioni di circa tre ore a velocità crescente) e infusione di destrosio per 9 ore.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
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SPERIMENTALE: Parte I: MK-2640 (Pannello F)
Parte I: dose elevata di infusione di MK-2640 (3 infusioni di circa tre ore a velocità crescente) e infusione di destrosio per 9 ore.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
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SPERIMENTALE: Parte I: MK-2640 (Pannello G)
Parte 1: dose massima di infusione di MK-2640 (3 infusioni di circa tre ore a velocità crescente) e infusione di destrosio per 9 ore.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
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SPERIMENTALE: Parte II: MK-2640 seguito da RHI
Parte II: infusione di MK-2640 e infusione di destrosio per 9 ore durante il Periodo 1 della Parte II seguito da un periodo di wash-out di 7 giorni seguito da infusione di RHI e infusione di destrosio per 9 ore durante il Periodo 2 della Parte II.
Insulina aspart somministrata circa 10 ore prima dei Periodi 1 e 2 della Parte II.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
Infusione endovenosa di RHI 100 unità/mL per mantenere il livello glicemico target
Insulina aspart iniezione sottocutanea o infusione endovenosa la sera prima di ogni periodo nelle Parti II e III per raggiungere/mantenere l'obiettivo glicemico.
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SPERIMENTALE: Parte II: RHI seguito da MK-2640
Parte II: infusione di RHI e infusione di destrosio per 9 ore durante il Periodo 1 della Parte II seguito da un periodo di wash-out di 7 giorni seguito da infusione di MK-2640 e infusione di destrosio per 9 ore durante il Periodo 2 della Parte II.
Insulina aspart somministrata circa 10 ore prima dei Periodi 1 e 2 della Parte II.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
Infusione endovenosa di RHI 100 unità/mL per mantenere il livello glicemico target
Insulina aspart iniezione sottocutanea o infusione endovenosa la sera prima di ogni periodo nelle Parti II e III per raggiungere/mantenere l'obiettivo glicemico.
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SPERIMENTALE: Parte III: MK-2640 seguito da RHI
Parte III: infusione di MK-2640 e infusione di destrosio per 7 ore durante il Periodo 1 della Parte III, seguita da un periodo di wash-out di 7 giorni seguito da infusione di RHI e infusione di destrosio per 7 ore durante il Periodo 2 della Parte III.
Insulina aspart somministrata circa 10 ore prima dei Periodi 1 e 2 della Parte III.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
Infusione endovenosa di RHI 100 unità/mL per mantenere il livello glicemico target
Insulina aspart iniezione sottocutanea o infusione endovenosa la sera prima di ogni periodo nelle Parti II e III per raggiungere/mantenere l'obiettivo glicemico.
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SPERIMENTALE: Parte III: RHI seguito da MK-2640
Parte III: infusione di RHI e infusione di destrosio per 7 ore durante il Periodo 1 della Parte III, seguita da un periodo di wash-out di 7 giorni seguito da infusione di MK-2640 e infusione di destrosio per 7 ore durante il Periodo 2 della Parte III.
Insulina aspart somministrata circa 10 ore prima dei Periodi 1 e 2 della Parte III.
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Infusione endovenosa MK-2640 somministrata al partecipante a digiuno
Infusione endovenosa di destrosio al 20% o al 50% per circa 9 o 7 ore, a seconda dei casi per raggiungere un livello glicemico target
In caso di ipotensione o reazione all'infusione da lieve a moderata, possono essere somministrati farmaci di salvataggio.
I farmaci di salvataggio possono includere epinefrina, antistaminici, steroidi o paracetamolo/paracetamolo.
Infusione endovenosa di RHI 100 unità/mL per mantenere il livello glicemico target
Insulina aspart iniezione sottocutanea o infusione endovenosa la sera prima di ogni periodo nelle Parti II e III per raggiungere/mantenere l'obiettivo glicemico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Parametro farmacocinetico: concentrazione plasmatica allo stato stazionario (Css)
Lasso di tempo: Parte I: 30 minuti finali di ciascuna velocità di infusione; Parti II e III: ultimi 30 minuti di ogni intervallo
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Parte I: 30 minuti finali di ciascuna velocità di infusione; Parti II e III: ultimi 30 minuti di ogni intervallo
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Parametro farmacocinetico: area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo 0 all'infinito (AUC [da 0 a infinito])
Lasso di tempo: Parte I: 18 punti temporali tra la pre-dose e 600 minuti (min.); Parte II: 19 punti temporali tra pre-dose e 535 min.; Parte III: 18 punti temporali tra pre-dose e 415 min. dopo l'inizio dell'infusione
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Parte I: 18 punti temporali tra la pre-dose e 600 minuti (min.); Parte II: 19 punti temporali tra pre-dose e 535 min.; Parte III: 18 punti temporali tra pre-dose e 415 min. dopo l'inizio dell'infusione
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Parametro farmacocinetico: clearance (CL)
Lasso di tempo: Parte I: 30 minuti finali di ciascuna velocità di infusione; Parti II e III: ultimi 30 minuti di ogni intervallo
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Parte I: 30 minuti finali di ciascuna velocità di infusione; Parti II e III: ultimi 30 minuti di ogni intervallo
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Parametro farmacocinetico: volume di distribuzione (Vd)
Lasso di tempo: Parte I: 30 minuti finali di ciascuna velocità di infusione; Parti II e III: ultimi 30 minuti di ogni intervallo
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Parte I: 30 minuti finali di ciascuna velocità di infusione; Parti II e III: ultimi 30 minuti di ogni intervallo
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Parametro farmacocinetico: emivita terminale apparente plasmatica
Lasso di tempo: Parte II: dopo 9 ore di infusione; Parte III: dopo 7 ore di infusione
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Parte II: dopo 9 ore di infusione; Parte III: dopo 7 ore di infusione
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Parametro farmacodinamico: velocità di infusione di glucosio allo stato stazionario (GIR) nella Parte II
Lasso di tempo: Parte II: durante gli ultimi 60 minuti dell'infusione
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Parte II: durante gli ultimi 60 minuti dell'infusione
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Parte I: 1 giorno; Parti II e III: 9 giorni
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Parte I: 1 giorno; Parti II e III: 9 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di partecipanti con formazione di anticorpi antidroga (ADA).
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
26 novembre 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
29 luglio 2016
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
29 luglio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 ottobre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 ottobre 2014
Primo Inserito (STIMA)
21 ottobre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
15 gennaio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 gennaio 2019
Ultimo verificato
1 gennaio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2640-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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Prove cliniche su MK-2640
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David E GerberCancer Prevention Research Institute of Texas; Gateway for Cancer Research; Sagimet...Attivo, non reclutanteMutazione del gene KRASStati Uniti
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Sagimet Biosciences Inc.CompletatoMASLD/MASH (malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica/steatoepatite associata a disfunzione metabolica)Cina, Stati Uniti
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Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Completato
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Sagimet Biosciences Inc.CompletatoTumore maligno solidoRegno Unito, Stati Uniti
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Weill Medical College of Cornell UniversitySagimet Biosciences Inc.ReclutamentoNeoplasie prostatiche resistenti alla castrazioneStati Uniti
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Sagimet Biosciences Inc.Attivo, non reclutante
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Sagimet Biosciences Inc.CompletatoCirrosi | Insufficienza epatica | Steatoepatite non alcolicaStati Uniti, Ungheria
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Sagimet Biosciences Inc.CompletatoSteatoepatite associata alla disfunzione metabolica/ malattia epatica grassa non alcolicaStati Uniti, Canada, Porto Rico, Polonia
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Sagimet Biosciences Inc.RitiratoSteatoepatite non alcolica | Fegato grasso analcolico | NASH | MISCUGLIO | Steatoepatite associata a disfunzione metabolica | Steatoepatite associata a disfunzione metabolica non cirrotica
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Sagimet Biosciences Inc.RitiratoSteatoepatite non alcolica | Fegato grasso analcolico | NASH | MASLD | MISCUGLIO | Steatoepatite associata a disfunzione metabolica | Malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica