Anticanceraktivitet av nikotinamid på lungcancer
23 januari 2020 uppdaterad av: Il Yeong Park, Ph.D.
Randomiserad dubbelblind jämförande studie för att studera tilläggsaktiviteten av kombinationsbehandling av nikotinamid på progressionsfri överlevnad för EGFR-muterade lungcancerpatienter i terminalt stadium som behandlas med gefitinib eller erlotinib
Nikotinamid är en hämmare av humana sirtuiner (HDAC III), och har visat sig återaktivera epigenetiskt tystade tumörsuppressorer, RUNX3 (runt-relaterad gen 3) och andra, i cancerceller.
Nikotinamid visade sig vara effektivt i flera djurcancermodeller inklusive lungor, urinblåsa, lever, etc.
Syftet med denna studie är att avgöra om nikotinamid också är effektivt vid behandling av human lungcancer.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Standardbehandlingen för EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor) mutationspositiva icke-småcellig lungcancerpatienter som inte är kvalificerade för operation är att administrera EGFR-TKI (tyrosinkinashämmare, gefitinib eller erlotinib).
För att fastställa effektiviteten av nikotinamid på lungcancer, kommer nikotinamid eller placebotablett att administreras samtidigt med gefitinib eller erlotinib i två år tills händelsen eller censureringen inträffar.
Den stratifierade blockrandomiseringen utformades med 3 kovariater (EGFR-mutationsstatus, typ av EGFR-TKI, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatuspoängvariation).
Storleken på lesionerna kommer att kontrolleras varannan månad med röntgen.
PD (progressiv sjukdom) kommer att bedömas enligt RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.1.
Efter observation av 36 händelser kommer en interimsanalys av hazard ratio genom Cox proportional hazard regression att utföras.
Den slutliga analysen kommer att göras med samma protokoll efter observation av 72 händelser.
Signifikansnivån för interims- och slutanalysen sattes till 0,0075 respektive 0,0209.
Svarsfrekvens, livskvalitet (mätt med 10 frågor vid varje besök) och total överlevnad kommer att analyseras tillsammans.
Alla andra biverkningar kommer att analyseras och rapporteras om det finns.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
110
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Chonnam
-
Hwasun, Chonnam, Korea, Republiken av, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Operation-omöjligt stadium 4 icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC), eller återkommande terminal stadium NSCLC efter tidigare operation eller strålbehandling
- EGFR muterad (exon 19 deletion eller L858R mutation)
- Livslängd mer än 3 månader
- Mer än 1 mätbar lesion med RECIST 1.1 som inte tidigare utsatts för strålning
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus grad 0~2
- Vem undertecknade formuläret för informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Vem hade fått kemoterapi eller EGFR tyrosinkinashämmare tidigare, förutom vem som opererats för minst 6 månader sedan och fått kompletterande kemoterapi
- Vem har metastaserad hjärnskada som behöver operation eller strålbehandling
- Över grad 2, CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.0 kriterier för blod, lever och njure
- Vem går inte med på preventivmedel
- Vem har allergi mot nikotinamid
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nikotinamid
Nikotinamid med EGFR-TKI:
|
Nikotinamid (1g/dag) eller placebobehandling läggs till standardläkemedelsbehandlingen (gefitinib eller erlotinib) till EGFR-muterade NSCLC-patienter
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebotablett med EGFR-TKI:
|
Nikotinamid (1g/dag) eller placebobehandling läggs till standardläkemedelsbehandlingen (gefitinib eller erlotinib) till EGFR-muterade NSCLC-patienter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hazard ratio (PFS) mellan nikotinamidarmen och placeboarmen
Tidsram: två år
|
Cox regressionsanalys
|
två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: två år
|
chi-kvadrattest av fullständig respons och partiell respons (RECIST 1.1)
|
två år
|
|
Skillnad i livskvalitet mellan nikotinamidarmen och placeboarmen
Tidsram: två år
|
mätt med det cancerrelaterade QOL-enkätsvaret (frågas vid varje besök)
|
två år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: två år
|
Cox regressionsanalys
|
två år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Il Yeong Park, PhD, Chungbuk National University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Li QL, Kim HR, Kim WJ, Choi JK, Lee YH, Kim HM, Li LS, Kim H, Chang J, Ito Y, Youl Lee K, Bae SC. Transcriptional silencing of the RUNX3 gene by CpG hypermethylation is associated with lung cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jan 30;314(1):223-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.079.
- Li QL, Ito K, Sakakura C, Fukamachi H, Inoue Ki, Chi XZ, Lee KY, Nomura S, Lee CW, Han SB, Kim HM, Kim WJ, Yamamoto H, Yamashita N, Yano T, Ikeda T, Itohara S, Inazawa J, Abe T, Hagiwara A, Yamagishi H, Ooe A, Kaneda A, Sugimura T, Ushijima T, Bae SC, Ito Y. Causal relationship between the loss of RUNX3 expression and gastric cancer. Cell. 2002 Apr 5;109(1):113-24. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00690-6.
- Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68. doi: 10.1016/j.molcel.2005.02.022.
- Black JC, Mosley A, Kitada T, Washburn M, Carey M. The SIRT2 deacetylase regulates autoacetylation of p300. Mol Cell. 2008 Nov 7;32(3):449-55. doi: 10.1016/j.molcel.2008.09.018.
- Lee YS, Lee JW, Jang JW, Chi XZ, Kim JH, Li YH, Kim MK, Kim DM, Choi BS, Kim EG, Chung JH, Lee OJ, Lee YM, Suh JW, Chuang LS, Ito Y, Bae SC. Runx3 inactivation is a crucial early event in the development of lung adenocarcinoma. Cancer Cell. 2013 Nov 11;24(5):603-16. doi: 10.1016/j.ccr.2013.10.003.
- Omar MF, Ito K, Nga ME, Soo R, Peh BK, Ismail TM, Thakkar B, Soong R, Ito Y, Salto-Tellez M. RUNX3 downregulation in human lung adenocarcinoma is independent of p53, EGFR or KRAS status. Pathol Oncol Res. 2012 Oct;18(4):783-92. doi: 10.1007/s12253-011-9485-5. Epub 2012 Jun 24.
- Kim WJ, Lee JW, Quan C, Youn HJ, Kim HM, Bae SC. Nicotinamide inhibits growth of carcinogen induced mouse bladder tumor and human bladder tumor xenograft through up-regulation of RUNX3 and p300. J Urol. 2011 Jun;185(6):2366-75. doi: 10.1016/j.juro.2011.02.017. Epub 2011 Apr 21. Erratum In: J Urol. 2011 Aug;186(2):762.
- Park SY, Lee KB, Lee MJ, Bae SC, Jang JJ. Nicotinamide inhibits the early stage of carcinogen-induced hepatocarcinogenesis in mice and suppresses human hepatocellular carcinoma cell growth. J Cell Physiol. 2012 Mar;227(3):899-908. doi: 10.1002/jcp.22799.
- Surjana D, Halliday GM, Damian DL. Role of nicotinamide in DNA damage, mutagenesis, and DNA repair. J Nucleic Acids. 2010 Jul 25;2010:157591. doi: 10.4061/2010/157591.
- Peck B, Chen CY, Ho KK, Di Fruscia P, Myatt SS, Coombes RC, Fuchter MJ, Hsiao CD, Lam EW. SIRT inhibitors induce cell death and p53 acetylation through targeting both SIRT1 and SIRT2. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):844-55. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0971. Epub 2010 Apr 6.
- McCarthy AR, Sachweh MC, Higgins M, Campbell J, Drummond CJ, van Leeuwen IM, Pirrie L, Ladds MJ, Westwood NJ, Lain S. Tenovin-D3, a novel small-molecule inhibitor of sirtuin SirT2, increases p21 (CDKN1A) expression in a p53-independent manner. Mol Cancer Ther. 2013 Apr;12(4):352-60. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0900. Epub 2013 Jan 15.
- Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Bingley PJ, Gale EA; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial Group. Safety of high-dose nicotinamide: a review. Diabetologia. 2000 Nov;43(11):1337-45. doi: 10.1007/s001250051536.
- Gale EA, Bingley PJ, Emmett CL, Collier T; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT) Group. European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT): a randomised controlled trial of intervention before the onset of type 1 diabetes. Lancet. 2004 Mar 20;363(9413):925-31. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15786-3.
- Petley A, Macklin B, Renwick AG, Wilkin TJ. The pharmacokinetics of nicotinamide in humans and rodents. Diabetes. 1995 Feb;44(2):152-5. doi: 10.2337/diab.44.2.152.
- Schoenfeld DA. Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics. 1983 Jun;39(2):499-503.
- Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M, Yoshizawa H, Kinoshita I, Fujita Y, Okinaga S, Hirano H, Yoshimori K, Harada T, Ogura T, Ando M, Miyazawa H, Tanaka T, Saijo Y, Hagiwara K, Morita S, Nukiwa T; North-East Japan Study Group. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. doi: 10.1056/NEJMoa0909530.
- Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X. Epub 2011 Jul 23.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2015
Primärt slutförande (Förväntat)
1 mars 2020
Avslutad studie (Förväntat)
1 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2015
Första postat (Uppskatta)
15 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 januari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Antimetaboliter
- Mikronäringsämnen
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Nikotinsyror
- Niacinamid
- Niacin
Andra studie-ID-nummer
- Amina-X-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .