Nikotiiniamidin syövänvastainen aktiivisuus keuhkosyövässä
torstai 23. tammikuuta 2020 päivittänyt: Il Yeong Park, Ph.D.
Satunnaistettu kaksoissokkoutettu vertaileva tutkimus nikotiiniamidin yhdistelmähoidon lisävaikutuksen tutkimiseksi etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen gefitinibillä tai erlotinibillä hoidettujen EGFR-mutatoituneiden keuhkosyövän terminaalivaiheen potilaiden osalta
Nikotiiniamidi on ihmisen sirtuiinien (HDAC III) estäjä, ja sen on havaittu aktivoivan uudelleen epigeneettisesti vaimennettuja kasvainsuppressoreita, RUNX3:a (runt-related gene 3) ja muita syöpäsoluissa.
Nikotiiniamidin havaittiin olevan tehokas useissa eläinsyöpämalleissa, mukaan lukien keuhko-, virtsarakko-, maksa- jne.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko nikotiiniamidi tehokas myös ihmisen keuhkosyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Normaali hoito EGFR- (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin) mutaatiopositiivisille ei-pienisoluisen keuhkosyöpäpotilaille, jotka eivät ole kelvollisia leikkaukseen, on antaa EGFR-TKI-lääkkeitä (tyrosiinikinaasin estäjät, gefitinibi tai erlotinibi).
Nikotiiniamidin tehokkuuden määrittämiseksi keuhkosyövän hoidossa nikotiiniamidia tai lumetablettia annetaan yhdessä gefitinibin tai erlotinibin kanssa kahden vuoden ajan, kunnes tapahtuma tai sensurointi tapahtuu.
Stratified block satunnaistaminen suunniteltiin 3 kovariaatilla (EGFR-mutaatiostatus, eräänlainen EGFR-TKI, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn pistemäärän vaihtelu).
Leesioiden koko tarkistetaan joka toinen kuukausi radiologialla.
PD (progressiivinen sairaus) arvioidaan RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.1 mukaisesti.
36 tapahtuman havainnoinnin jälkeen suoritetaan välianalyysi vaarasuhteesta Coxin suhteellisella vaararegressiolla.
Lopullinen analyysi tehdään samalla protokollalla 72 tapahtuman havainnoinnin jälkeen.
Välianalyysin ja loppuanalyysin merkitsevyystasoksi asetettiin 0,0075 ja 0,0209.
Vastausprosenttia, elämänlaatua (mitataan 10 kysymyksellä jokaisella käynnillä) ja kokonaiseloonjäämistä analysoidaan yhdessä.
Kaikki muut haittavaikutukset analysoidaan ja raportoidaan, jos niitä on.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
110
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Chonnam
-
Hwasun, Chonnam, Korean tasavalta, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Leikkaus-mahdoton vaiheen 4 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) tai uusiutunut terminaalivaiheen NSCLC edellisen leikkauksen tai sädehoidon jälkeen
- EGFR-mutatoitu (eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Enemmän kuin 1 mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio, jota ei ole aiemmin alettu säteilylle
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn arvosana 0~2
- Kuka allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- jotka olivat aiemmin saaneet kemoterapiaa tai EGFR-tyrosiinikinaasin estäjiä, paitsi jotka ovat olleet leikkauksessa vähintään 6 kuukautta sitten ja saaneet täydentävää kemoterapiaa
- Kenellä on metastasoitunut aivoleesio, joka tarvitsee leikkausta tai sädehoitoa
- Luokan 2 yläpuolella, CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 4.0 kriteerit verelle, maksalle ja munuaisille
- Kuka ei suostu ehkäisyyn
- Kuka on allerginen nikotiiniamidille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nikotiiniamidi
Nikotiiniamidi EGFR-TKI:n kanssa:
|
Nikotiiniamidi (1 g/vrk) tai lumelääke lisätään tavanomaiseen lääkehoitoon (gefitinibi tai erlotinibi) EGFR-mutaation saaneilla NSCLC-potilailla
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebotabletti EGFR-TKI:n kanssa:
|
Nikotiiniamidi (1 g/vrk) tai lumelääke lisätään tavanomaiseen lääkehoitoon (gefitinibi tai erlotinibi) EGFR-mutaation saaneilla NSCLC-potilailla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nikotiiniamidiryhmän vaarasuhde (PFS) lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: kaksivuotinen
|
Coxin regressioanalyysi
|
kaksivuotinen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: kaksivuotinen
|
täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen chi-neliötesti (RECIST 1.1)
|
kaksivuotinen
|
|
Ero elämänlaadussa nikotiiniamidiryhmän ja lumeryhmän välillä
Aikaikkuna: kaksivuotinen
|
mitattuna syöpään liittyvällä QOL-kyselyvastauksella (kysytetty jokaisella käynnillä)
|
kaksivuotinen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kaksivuotinen
|
Coxin regressioanalyysi
|
kaksivuotinen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Il Yeong Park, PhD, Chungbuk National University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Li QL, Kim HR, Kim WJ, Choi JK, Lee YH, Kim HM, Li LS, Kim H, Chang J, Ito Y, Youl Lee K, Bae SC. Transcriptional silencing of the RUNX3 gene by CpG hypermethylation is associated with lung cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jan 30;314(1):223-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.079.
- Li QL, Ito K, Sakakura C, Fukamachi H, Inoue Ki, Chi XZ, Lee KY, Nomura S, Lee CW, Han SB, Kim HM, Kim WJ, Yamamoto H, Yamashita N, Yano T, Ikeda T, Itohara S, Inazawa J, Abe T, Hagiwara A, Yamagishi H, Ooe A, Kaneda A, Sugimura T, Ushijima T, Bae SC, Ito Y. Causal relationship between the loss of RUNX3 expression and gastric cancer. Cell. 2002 Apr 5;109(1):113-24. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00690-6.
- Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68. doi: 10.1016/j.molcel.2005.02.022.
- Black JC, Mosley A, Kitada T, Washburn M, Carey M. The SIRT2 deacetylase regulates autoacetylation of p300. Mol Cell. 2008 Nov 7;32(3):449-55. doi: 10.1016/j.molcel.2008.09.018.
- Lee YS, Lee JW, Jang JW, Chi XZ, Kim JH, Li YH, Kim MK, Kim DM, Choi BS, Kim EG, Chung JH, Lee OJ, Lee YM, Suh JW, Chuang LS, Ito Y, Bae SC. Runx3 inactivation is a crucial early event in the development of lung adenocarcinoma. Cancer Cell. 2013 Nov 11;24(5):603-16. doi: 10.1016/j.ccr.2013.10.003.
- Omar MF, Ito K, Nga ME, Soo R, Peh BK, Ismail TM, Thakkar B, Soong R, Ito Y, Salto-Tellez M. RUNX3 downregulation in human lung adenocarcinoma is independent of p53, EGFR or KRAS status. Pathol Oncol Res. 2012 Oct;18(4):783-92. doi: 10.1007/s12253-011-9485-5. Epub 2012 Jun 24.
- Kim WJ, Lee JW, Quan C, Youn HJ, Kim HM, Bae SC. Nicotinamide inhibits growth of carcinogen induced mouse bladder tumor and human bladder tumor xenograft through up-regulation of RUNX3 and p300. J Urol. 2011 Jun;185(6):2366-75. doi: 10.1016/j.juro.2011.02.017. Epub 2011 Apr 21. Erratum In: J Urol. 2011 Aug;186(2):762.
- Park SY, Lee KB, Lee MJ, Bae SC, Jang JJ. Nicotinamide inhibits the early stage of carcinogen-induced hepatocarcinogenesis in mice and suppresses human hepatocellular carcinoma cell growth. J Cell Physiol. 2012 Mar;227(3):899-908. doi: 10.1002/jcp.22799.
- Surjana D, Halliday GM, Damian DL. Role of nicotinamide in DNA damage, mutagenesis, and DNA repair. J Nucleic Acids. 2010 Jul 25;2010:157591. doi: 10.4061/2010/157591.
- Peck B, Chen CY, Ho KK, Di Fruscia P, Myatt SS, Coombes RC, Fuchter MJ, Hsiao CD, Lam EW. SIRT inhibitors induce cell death and p53 acetylation through targeting both SIRT1 and SIRT2. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):844-55. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0971. Epub 2010 Apr 6.
- McCarthy AR, Sachweh MC, Higgins M, Campbell J, Drummond CJ, van Leeuwen IM, Pirrie L, Ladds MJ, Westwood NJ, Lain S. Tenovin-D3, a novel small-molecule inhibitor of sirtuin SirT2, increases p21 (CDKN1A) expression in a p53-independent manner. Mol Cancer Ther. 2013 Apr;12(4):352-60. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0900. Epub 2013 Jan 15.
- Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Bingley PJ, Gale EA; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial Group. Safety of high-dose nicotinamide: a review. Diabetologia. 2000 Nov;43(11):1337-45. doi: 10.1007/s001250051536.
- Gale EA, Bingley PJ, Emmett CL, Collier T; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT) Group. European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT): a randomised controlled trial of intervention before the onset of type 1 diabetes. Lancet. 2004 Mar 20;363(9413):925-31. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15786-3.
- Petley A, Macklin B, Renwick AG, Wilkin TJ. The pharmacokinetics of nicotinamide in humans and rodents. Diabetes. 1995 Feb;44(2):152-5. doi: 10.2337/diab.44.2.152.
- Schoenfeld DA. Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics. 1983 Jun;39(2):499-503.
- Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M, Yoshizawa H, Kinoshita I, Fujita Y, Okinaga S, Hirano H, Yoshimori K, Harada T, Ogura T, Ando M, Miyazawa H, Tanaka T, Saijo Y, Hagiwara K, Morita S, Nukiwa T; North-East Japan Study Group. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. doi: 10.1056/NEJMoa0909530.
- Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X. Epub 2011 Jul 23.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Nikotiinihapot
- Niasiiniamidi
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Amina-X-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
Everest Medicines (Beijing) Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaSquamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC
-
Taichung Veterans General HospitalValmisKardiotoksisuus | Pienisoluista poikkeava keuhkosyöpä (MeSH-termi: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Lääkeaineisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittareaktiot (MeSH-termi) | Egfr-tyrosiinikinaasin estäjäTaiwan
-
AstraZenecaValmisEdistynyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä CRPC | Squamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä TNBCEspanja, Kanada, Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaRekrytointiRintasyöpä | Munasarjasyöpä | Peräsuolen syöpä | Melanooma (ihosyöpä) | Pienisoluista poikkeava keuhkosyöpä (MeSH-termi: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Italia