Противораковая активность никотинамида при раке легкого
23 января 2020 г. обновлено: Il Yeong Park, Ph.D.
Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование по изучению дополнительной активности комбинированного лечения никотинамидом в отношении выживаемости без прогрессирования у пациентов с терминальной стадией рака легкого с мутацией EGFR, получающих лечение гефитинибом или эрлотинибом
Никотинамид является ингибитором человеческих сиртуинов (HDAC III), и было обнаружено, что он повторно активирует эпигенетически подавленные опухолевые супрессоры, RUNX3 (ген 3, связанный с рантом) и другие, в раковых клетках.
Было обнаружено, что никотинамид эффективен на нескольких моделях рака у животных, включая рак легких, мочевого пузыря, печени и т. д.
Целью этого исследования является определение того, эффективен ли никотинамид при лечении рака легких человека.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Стандартная терапия пациентов с немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR (рецептора эпидермального фактора роста), которые не подходят для операции, заключается в назначении EGFR-TKI (ингибиторы тирозинкиназы, гефитиниб или эрлотиниб).
Чтобы определить эффективность никотинамида при раке легких, таблетку никотинамида или плацебо будут принимать вместе с гефитинибом или эрлотинибом в течение двух лет, пока не произойдет событие или цензура.
Стратифицированная блочная рандомизация была разработана с 3 ковариантами (статус мутации EGFR, тип EGFR-TKI, вариация оценки статуса производительности ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
Размер поражений будет проверяться рентгенологически каждые два месяца.
PD (прогрессирующее заболевание) будет оцениваться в соответствии с RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) 1.1.
После наблюдения за 36 событиями будет выполнен промежуточный анализ отношения рисков с помощью пропорциональной регрессии рисков Кокса.
Окончательный анализ будет проведен по тому же протоколу после наблюдения за 72 событиями.
Уровень значимости промежуточного и окончательного анализа был установлен на 0,0075 и 0,0209 соответственно.
Частота ответов, качество жизни (измеряемое по 10 вопросам при каждом посещении) и общая выживаемость будут анализироваться вместе.
Все другие побочные реакции будут проанализированы и сообщены, если таковые имеются.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
110
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Chonnam
-
Hwasun, Chonnam, Корея, Республика, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Немелкоклеточная карцинома легкого (НМРЛ) 4-й стадии, не поддающаяся операции, или рецидив терминальной стадии НМРЛ после предыдущей операции или лучевой терапии.
- Мутация EGFR (делеция экзона 19 или мутация L858R)
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
- Более 1 поддающегося измерению поражения по RECIST 1.1, которые ранее не подвергались облучению
- ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0-2 класс
- Кто подписал форму информированного согласия
Критерий исключения:
- Кто ранее получал химиотерапию или ингибиторы тирозинкиназы EGFR, за исключением тех, кто перенес операцию не менее 6 месяцев назад и получил дополнительную химиотерапию
- У кого есть метастазы в головной мозг, требующие операции или лучевой терапии
- Выше 2 степени, CTCAE (Общие критерии токсичности для побочных эффектов) 4.0 критерии для крови, печени и почек
- Кто не согласен на контрацепцию
- У кого аллергия на никотинамид
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Никотинамид
Никотинамид с EGFR-TKI:
|
Лечение никотинамидом (1 г/день) или плацебо добавляется к стандартному лекарственному лечению (гефитиниб или эрлотиниб) у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетка плацебо с EGFR-TKI:
|
Лечение никотинамидом (1 г/день) или плацебо добавляется к стандартному лекарственному лечению (гефитиниб или эрлотиниб) у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение рисков (PFS) в группе никотинамида к группе плацебо
Временное ограничение: два года
|
Регрессионный анализ Кокса
|
два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: два года
|
критерий хи-квадрат полного ответа и частичного ответа (RECIST 1.1)
|
два года
|
|
Разница в качестве жизни между группой никотинамида и группой плацебо
Временное ограничение: два года
|
измеряется ответом на вопросник о качестве жизни, связанном с раком (вопрос при каждом посещении)
|
два года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: два года
|
Регрессионный анализ Кокса
|
два года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Il Yeong Park, PhD, Chungbuk National University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Li QL, Kim HR, Kim WJ, Choi JK, Lee YH, Kim HM, Li LS, Kim H, Chang J, Ito Y, Youl Lee K, Bae SC. Transcriptional silencing of the RUNX3 gene by CpG hypermethylation is associated with lung cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jan 30;314(1):223-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.079.
- Li QL, Ito K, Sakakura C, Fukamachi H, Inoue Ki, Chi XZ, Lee KY, Nomura S, Lee CW, Han SB, Kim HM, Kim WJ, Yamamoto H, Yamashita N, Yano T, Ikeda T, Itohara S, Inazawa J, Abe T, Hagiwara A, Yamagishi H, Ooe A, Kaneda A, Sugimura T, Ushijima T, Bae SC, Ito Y. Causal relationship between the loss of RUNX3 expression and gastric cancer. Cell. 2002 Apr 5;109(1):113-24. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00690-6.
- Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68. doi: 10.1016/j.molcel.2005.02.022.
- Black JC, Mosley A, Kitada T, Washburn M, Carey M. The SIRT2 deacetylase regulates autoacetylation of p300. Mol Cell. 2008 Nov 7;32(3):449-55. doi: 10.1016/j.molcel.2008.09.018.
- Lee YS, Lee JW, Jang JW, Chi XZ, Kim JH, Li YH, Kim MK, Kim DM, Choi BS, Kim EG, Chung JH, Lee OJ, Lee YM, Suh JW, Chuang LS, Ito Y, Bae SC. Runx3 inactivation is a crucial early event in the development of lung adenocarcinoma. Cancer Cell. 2013 Nov 11;24(5):603-16. doi: 10.1016/j.ccr.2013.10.003.
- Omar MF, Ito K, Nga ME, Soo R, Peh BK, Ismail TM, Thakkar B, Soong R, Ito Y, Salto-Tellez M. RUNX3 downregulation in human lung adenocarcinoma is independent of p53, EGFR or KRAS status. Pathol Oncol Res. 2012 Oct;18(4):783-92. doi: 10.1007/s12253-011-9485-5. Epub 2012 Jun 24.
- Kim WJ, Lee JW, Quan C, Youn HJ, Kim HM, Bae SC. Nicotinamide inhibits growth of carcinogen induced mouse bladder tumor and human bladder tumor xenograft through up-regulation of RUNX3 and p300. J Urol. 2011 Jun;185(6):2366-75. doi: 10.1016/j.juro.2011.02.017. Epub 2011 Apr 21. Erratum In: J Urol. 2011 Aug;186(2):762.
- Park SY, Lee KB, Lee MJ, Bae SC, Jang JJ. Nicotinamide inhibits the early stage of carcinogen-induced hepatocarcinogenesis in mice and suppresses human hepatocellular carcinoma cell growth. J Cell Physiol. 2012 Mar;227(3):899-908. doi: 10.1002/jcp.22799.
- Surjana D, Halliday GM, Damian DL. Role of nicotinamide in DNA damage, mutagenesis, and DNA repair. J Nucleic Acids. 2010 Jul 25;2010:157591. doi: 10.4061/2010/157591.
- Peck B, Chen CY, Ho KK, Di Fruscia P, Myatt SS, Coombes RC, Fuchter MJ, Hsiao CD, Lam EW. SIRT inhibitors induce cell death and p53 acetylation through targeting both SIRT1 and SIRT2. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):844-55. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0971. Epub 2010 Apr 6.
- McCarthy AR, Sachweh MC, Higgins M, Campbell J, Drummond CJ, van Leeuwen IM, Pirrie L, Ladds MJ, Westwood NJ, Lain S. Tenovin-D3, a novel small-molecule inhibitor of sirtuin SirT2, increases p21 (CDKN1A) expression in a p53-independent manner. Mol Cancer Ther. 2013 Apr;12(4):352-60. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0900. Epub 2013 Jan 15.
- Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Bingley PJ, Gale EA; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial Group. Safety of high-dose nicotinamide: a review. Diabetologia. 2000 Nov;43(11):1337-45. doi: 10.1007/s001250051536.
- Gale EA, Bingley PJ, Emmett CL, Collier T; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT) Group. European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT): a randomised controlled trial of intervention before the onset of type 1 diabetes. Lancet. 2004 Mar 20;363(9413):925-31. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15786-3.
- Petley A, Macklin B, Renwick AG, Wilkin TJ. The pharmacokinetics of nicotinamide in humans and rodents. Diabetes. 1995 Feb;44(2):152-5. doi: 10.2337/diab.44.2.152.
- Schoenfeld DA. Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics. 1983 Jun;39(2):499-503.
- Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M, Yoshizawa H, Kinoshita I, Fujita Y, Okinaga S, Hirano H, Yoshimori K, Harada T, Ogura T, Ando M, Miyazawa H, Tanaka T, Saijo Y, Hagiwara K, Morita S, Nukiwa T; North-East Japan Study Group. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. doi: 10.1056/NEJMoa0909530.
- Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X. Epub 2011 Jul 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 января 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Никотиновые кислоты
- Ниацинамид
- Ниацин
Другие идентификационные номера исследования
- Amina-X-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .