Actividad anticancerígena de la nicotinamida en el cáncer de pulmón
23 de enero de 2020 actualizado por: Il Yeong Park, Ph.D.
Ensayo comparativo aleatorizado, doble ciego, para estudiar la actividad adicional del tratamiento combinado de nicotinamida en la supervivencia libre de progresión para pacientes en estadio terminal con cáncer de pulmón con mutación en EGFR tratados con gefitinib o erlotinib
La nicotinamida es un inhibidor de las sirtuinas humanas (HDAC III) y reactiva los supresores de tumores silenciados epigenéticamente, RUNX3 (gen 3 relacionado con el runt) y otros, en las células cancerosas.
Se descubrió que la nicotinamida es eficaz en varios modelos de cáncer animal, incluidos los de pulmón, vejiga, hígado, etc.
El propósito de este estudio es determinar si la nicotinamida también es eficaz en el tratamiento del cáncer de pulmón humano.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia estándar para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación positiva del EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) que no son elegibles para la operación es administrar EGFR-TKI (inhibidores de la tirosina quinasa, gefitinib o erlotinib).
Para determinar la eficacia de la nicotinamida en el cáncer de pulmón, se coadministrará una tableta de nicotinamida o placebo con gefitinib o erlotinib durante dos años hasta que ocurra el evento o la censura.
La aleatorización en bloques estratificados se diseñó con 3 covariables (estado de mutación de EGFR, tipo de EGFR-TKI, variación del puntaje de rendimiento del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)).
El tamaño de las lesiones será revisado cada dos meses por radiología.
La EP (enfermedad progresiva) se evaluará según RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1.
Después de observar 36 eventos, se realizará un análisis provisional de la razón de riesgo mediante la regresión de riesgo proporcional de Cox.
El análisis final se hará por el mismo protocolo después de la observación de 72 eventos.
El nivel de significación del análisis intermedio y final se fijó en 0,0075 y 0,0209 respectivamente.
La tasa de respuesta, la calidad de vida (medida por 10 preguntas en cada visita) y la supervivencia general se analizarán en conjunto.
Todas las demás reacciones adversas serán analizadas e informadas, si las hubiera.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
110
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Chonnam
-
Hwasun, Chonnam, Corea, república de, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de pulmón no microcítico (NSCLC) en etapa 4 con operación imposible o NSCLC en etapa terminal recidivante después de una operación previa o radioterapia
- EGFR mutado (deleción del exón 19 o mutación L858R)
- Esperanza de vida más de 3 meses.
- Más de 1 lesiones medibles por RECIST 1.1 que no fueron expuestas a radiación previamente
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) grado de estado funcional 0~2
- Quién firmó el formulario de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Quienes habían recibido quimioterapia o inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR anteriormente, excepto quienes habían sido operados hace al menos 6 meses y recibieron quimioterapia complementaria
- Quien tiene una lesión cerebral metastatizada que necesita operación o radioterapia.
- Por encima del grado 2, CTCAE (Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos) 4.0 criterios para sangre, hígado y riñón
- Quién no está de acuerdo con la anticoncepción
- Quién tiene alergia a la nicotinamida
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Nicotinamida
Nicotinamida con EGFR-TKI:
|
El tratamiento con nicotinamida (1 g/día) o placebo se agrega al tratamiento farmacológico estándar (gefitinib o erlotinib) para pacientes con CPNM con mutación de EGFR
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Tableta placebo con EGFR-TKI:
|
El tratamiento con nicotinamida (1 g/día) o placebo se agrega al tratamiento farmacológico estándar (gefitinib o erlotinib) para pacientes con CPNM con mutación de EGFR
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cociente de riesgos instantáneos (PFS) del brazo de nicotinamida frente al brazo de placebo
Periodo de tiempo: dos año
|
Análisis de regresión de Cox
|
dos año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: dos año
|
Test chi-cuadrado de respuesta completa y respuesta parcial (RECIST 1.1)
|
dos año
|
|
Diferencia en la calidad de vida entre el brazo de nicotinamida y el brazo de placebo
Periodo de tiempo: dos año
|
medido por la respuesta del cuestionario de calidad de vida relacionada con el cáncer (cuestionado en cada visita)
|
dos año
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: dos año
|
Análisis de regresión de Cox
|
dos año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Il Yeong Park, PhD, Chungbuk National University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Li QL, Kim HR, Kim WJ, Choi JK, Lee YH, Kim HM, Li LS, Kim H, Chang J, Ito Y, Youl Lee K, Bae SC. Transcriptional silencing of the RUNX3 gene by CpG hypermethylation is associated with lung cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jan 30;314(1):223-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.079.
- Li QL, Ito K, Sakakura C, Fukamachi H, Inoue Ki, Chi XZ, Lee KY, Nomura S, Lee CW, Han SB, Kim HM, Kim WJ, Yamamoto H, Yamashita N, Yano T, Ikeda T, Itohara S, Inazawa J, Abe T, Hagiwara A, Yamagishi H, Ooe A, Kaneda A, Sugimura T, Ushijima T, Bae SC, Ito Y. Causal relationship between the loss of RUNX3 expression and gastric cancer. Cell. 2002 Apr 5;109(1):113-24. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00690-6.
- Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68. doi: 10.1016/j.molcel.2005.02.022.
- Black JC, Mosley A, Kitada T, Washburn M, Carey M. The SIRT2 deacetylase regulates autoacetylation of p300. Mol Cell. 2008 Nov 7;32(3):449-55. doi: 10.1016/j.molcel.2008.09.018.
- Lee YS, Lee JW, Jang JW, Chi XZ, Kim JH, Li YH, Kim MK, Kim DM, Choi BS, Kim EG, Chung JH, Lee OJ, Lee YM, Suh JW, Chuang LS, Ito Y, Bae SC. Runx3 inactivation is a crucial early event in the development of lung adenocarcinoma. Cancer Cell. 2013 Nov 11;24(5):603-16. doi: 10.1016/j.ccr.2013.10.003.
- Omar MF, Ito K, Nga ME, Soo R, Peh BK, Ismail TM, Thakkar B, Soong R, Ito Y, Salto-Tellez M. RUNX3 downregulation in human lung adenocarcinoma is independent of p53, EGFR or KRAS status. Pathol Oncol Res. 2012 Oct;18(4):783-92. doi: 10.1007/s12253-011-9485-5. Epub 2012 Jun 24.
- Kim WJ, Lee JW, Quan C, Youn HJ, Kim HM, Bae SC. Nicotinamide inhibits growth of carcinogen induced mouse bladder tumor and human bladder tumor xenograft through up-regulation of RUNX3 and p300. J Urol. 2011 Jun;185(6):2366-75. doi: 10.1016/j.juro.2011.02.017. Epub 2011 Apr 21. Erratum In: J Urol. 2011 Aug;186(2):762.
- Park SY, Lee KB, Lee MJ, Bae SC, Jang JJ. Nicotinamide inhibits the early stage of carcinogen-induced hepatocarcinogenesis in mice and suppresses human hepatocellular carcinoma cell growth. J Cell Physiol. 2012 Mar;227(3):899-908. doi: 10.1002/jcp.22799.
- Surjana D, Halliday GM, Damian DL. Role of nicotinamide in DNA damage, mutagenesis, and DNA repair. J Nucleic Acids. 2010 Jul 25;2010:157591. doi: 10.4061/2010/157591.
- Peck B, Chen CY, Ho KK, Di Fruscia P, Myatt SS, Coombes RC, Fuchter MJ, Hsiao CD, Lam EW. SIRT inhibitors induce cell death and p53 acetylation through targeting both SIRT1 and SIRT2. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):844-55. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0971. Epub 2010 Apr 6.
- McCarthy AR, Sachweh MC, Higgins M, Campbell J, Drummond CJ, van Leeuwen IM, Pirrie L, Ladds MJ, Westwood NJ, Lain S. Tenovin-D3, a novel small-molecule inhibitor of sirtuin SirT2, increases p21 (CDKN1A) expression in a p53-independent manner. Mol Cancer Ther. 2013 Apr;12(4):352-60. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0900. Epub 2013 Jan 15.
- Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Bingley PJ, Gale EA; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial Group. Safety of high-dose nicotinamide: a review. Diabetologia. 2000 Nov;43(11):1337-45. doi: 10.1007/s001250051536.
- Gale EA, Bingley PJ, Emmett CL, Collier T; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT) Group. European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT): a randomised controlled trial of intervention before the onset of type 1 diabetes. Lancet. 2004 Mar 20;363(9413):925-31. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15786-3.
- Petley A, Macklin B, Renwick AG, Wilkin TJ. The pharmacokinetics of nicotinamide in humans and rodents. Diabetes. 1995 Feb;44(2):152-5. doi: 10.2337/diab.44.2.152.
- Schoenfeld DA. Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics. 1983 Jun;39(2):499-503.
- Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M, Yoshizawa H, Kinoshita I, Fujita Y, Okinaga S, Hirano H, Yoshimori K, Harada T, Ogura T, Ando M, Miyazawa H, Tanaka T, Saijo Y, Hagiwara K, Morita S, Nukiwa T; North-East Japan Study Group. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. doi: 10.1056/NEJMoa0909530.
- Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X. Epub 2011 Jul 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2015
Finalización primaria (Anticipado)
1 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de abril de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Ácidos nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Otros números de identificación del estudio
- Amina-X-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationTerminadoLeucemia de mastocitos (LCM) | Mastocitosis Sistémica Agresiva (ASM) | SM w Asoc Clonal Hema Non-mast Cell Linage Disease (SM-AHNMD) | Mastocitosis sistémica latente (MSS) | Mastocitosis Sistémica Indolente (ISM) Subgrupo ISM Completamente ReclutadoEstados Unidos