A nikotinamid rákellenes hatása a tüdőrákra
2020. január 23. frissítette: Il Yeong Park, Ph.D.
Randomizált kettős-vak összehasonlító vizsgálat a nikotinamid kombinációs kezelésének kiegészítő aktivitásának tanulmányozására a progressziómentes túlélésre EGFR-mutált tüdőrákos terminális stádiumú betegeknél, akiket gefitinibbel vagy erlotinibbel kezelnek
A nikotinamid a humán sirtuinok (HDAC III) inhibitora, és kimutatták, hogy a rákos sejtekben újra aktiválja az epigenetikailag elnémított tumorszuppresszorokat, a RUNX3-at (futással kapcsolatos gén 3) és másokat.
A nikotinamidot hatékonynak találták számos állatrák-modellben, beleértve a tüdő-, hólyag-, máj- stb.
A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a nikotinamid hatékony-e az emberi tüdőrák kezelésében is.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az EGFR (epidermális növekedési faktor receptor) mutáció pozitív, nem kissejtes tüdőrákos, műtétre nem alkalmas betegek standard terápiája az EGFR-TKI (tirozin kináz gátlók, gefitinib vagy erlotinib) adása.
A nikotinamid tüdőrák elleni hatékonyságának meghatározása érdekében nikotinamidot vagy placebót adnak együtt gefitinibbel vagy erlotinibbel két évig, amíg az esemény vagy a cenzúra bekövetkezik.
A rétegzett blokk randomizációt 3 kovariánssal (EGFR mutációs státusz, EGFR-TKI típus, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítmény státusz variáció) terveztük.
Az elváltozások méretét minden második hónapban radiológia ellenőrzi.
A PD (progresszív betegség) értékelése a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)1.1 szerint történik.
36 esemény megfigyelése után a kockázati arány időközi elemzését Cox arányos hazard regresszióval végzik el.
A végső elemzést ugyanezzel a protokollal végezzük 72 esemény megfigyelése után.
Az időközi és a végső elemzés szignifikanciaszintjét 0,0075-re, illetve 0,0209-re állítottuk.
A válaszadási arányt, az életminőséget (minden látogatáson 10 kérdéssel mérve) és az általános túlélést együtt elemezzük.
Minden egyéb mellékhatást elemeznek és jelentenek, ha vannak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
110
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Chonnam
-
Hwasun, Chonnam, Koreai Köztársaság, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Műthetetlen 4-es stádiumú nem-kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC), vagy korábbi műtét vagy sugárkezelés után visszatérő terminális stádiumú NSCLC
- EGFR mutáció (exon 19 deléció vagy L858R mutáció)
- A várható élettartam több mint 3 hónap
- Több mint 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint, amelyek korábban nem voltak kitéve sugárzásnak
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítmény állapota 0-2
- Aki aláírta a beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- aki korábban kemoterápiában vagy EGFR tirozin kináz gátlóban részesült, kivéve azokat, akiket legalább 6 hónapja műtöttek és kiegészítő kemoterápiát kapott
- Akinek áttétes agyi elváltozása van, amely műtétre vagy sugárkezelésre szorul
- 2. fokozat felett, a CTCAE (Közös Toxicitási Kritérium a Káros Hatásokra) 4.0 kritériuma a vérre, a májra és a vesére
- Aki nem vállalja a fogamzásgátlást
- Aki allergiás a nikotinamidra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nikotinamid
Nikotinamid EGFR-TKI-vel:
|
Nikotinamid (1 g/nap) vagy placebo kezelést adnak a standard gyógyszeres kezeléshez (gefitinib vagy erlotinib) az EGFR-mutáns NSCLC-s betegeknél
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo tabletta EGFR-TKI-val:
|
Nikotinamid (1 g/nap) vagy placebo kezelést adnak a standard gyógyszeres kezeléshez (gefitinib vagy erlotinib) az EGFR-mutáns NSCLC-s betegeknél
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nikotinamid-kar és a placebo-kar kockázati aránya (PFS).
Időkeret: két év
|
Cox regressziós elemzés
|
két év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: két év
|
a teljes válasz és a részleges válasz khi-négyzet tesztje (RECIST 1.1)
|
két év
|
|
Az életminőség különbsége a nikotinamid-kar és a placebo-kar között
Időkeret: két év
|
a rákkal kapcsolatos QOL kérdőív válaszával mérve (minden látogatáskor megkérdezik)
|
két év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: két év
|
Cox regressziós elemzés
|
két év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Il Yeong Park, PhD, Chungbuk National University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Li QL, Kim HR, Kim WJ, Choi JK, Lee YH, Kim HM, Li LS, Kim H, Chang J, Ito Y, Youl Lee K, Bae SC. Transcriptional silencing of the RUNX3 gene by CpG hypermethylation is associated with lung cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jan 30;314(1):223-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2003.12.079.
- Li QL, Ito K, Sakakura C, Fukamachi H, Inoue Ki, Chi XZ, Lee KY, Nomura S, Lee CW, Han SB, Kim HM, Kim WJ, Yamamoto H, Yamashita N, Yano T, Ikeda T, Itohara S, Inazawa J, Abe T, Hagiwara A, Yamagishi H, Ooe A, Kaneda A, Sugimura T, Ushijima T, Bae SC, Ito Y. Causal relationship between the loss of RUNX3 expression and gastric cancer. Cell. 2002 Apr 5;109(1):113-24. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00690-6.
- Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68. doi: 10.1016/j.molcel.2005.02.022.
- Black JC, Mosley A, Kitada T, Washburn M, Carey M. The SIRT2 deacetylase regulates autoacetylation of p300. Mol Cell. 2008 Nov 7;32(3):449-55. doi: 10.1016/j.molcel.2008.09.018.
- Lee YS, Lee JW, Jang JW, Chi XZ, Kim JH, Li YH, Kim MK, Kim DM, Choi BS, Kim EG, Chung JH, Lee OJ, Lee YM, Suh JW, Chuang LS, Ito Y, Bae SC. Runx3 inactivation is a crucial early event in the development of lung adenocarcinoma. Cancer Cell. 2013 Nov 11;24(5):603-16. doi: 10.1016/j.ccr.2013.10.003.
- Omar MF, Ito K, Nga ME, Soo R, Peh BK, Ismail TM, Thakkar B, Soong R, Ito Y, Salto-Tellez M. RUNX3 downregulation in human lung adenocarcinoma is independent of p53, EGFR or KRAS status. Pathol Oncol Res. 2012 Oct;18(4):783-92. doi: 10.1007/s12253-011-9485-5. Epub 2012 Jun 24.
- Kim WJ, Lee JW, Quan C, Youn HJ, Kim HM, Bae SC. Nicotinamide inhibits growth of carcinogen induced mouse bladder tumor and human bladder tumor xenograft through up-regulation of RUNX3 and p300. J Urol. 2011 Jun;185(6):2366-75. doi: 10.1016/j.juro.2011.02.017. Epub 2011 Apr 21. Erratum In: J Urol. 2011 Aug;186(2):762.
- Park SY, Lee KB, Lee MJ, Bae SC, Jang JJ. Nicotinamide inhibits the early stage of carcinogen-induced hepatocarcinogenesis in mice and suppresses human hepatocellular carcinoma cell growth. J Cell Physiol. 2012 Mar;227(3):899-908. doi: 10.1002/jcp.22799.
- Surjana D, Halliday GM, Damian DL. Role of nicotinamide in DNA damage, mutagenesis, and DNA repair. J Nucleic Acids. 2010 Jul 25;2010:157591. doi: 10.4061/2010/157591.
- Peck B, Chen CY, Ho KK, Di Fruscia P, Myatt SS, Coombes RC, Fuchter MJ, Hsiao CD, Lam EW. SIRT inhibitors induce cell death and p53 acetylation through targeting both SIRT1 and SIRT2. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):844-55. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0971. Epub 2010 Apr 6.
- McCarthy AR, Sachweh MC, Higgins M, Campbell J, Drummond CJ, van Leeuwen IM, Pirrie L, Ladds MJ, Westwood NJ, Lain S. Tenovin-D3, a novel small-molecule inhibitor of sirtuin SirT2, increases p21 (CDKN1A) expression in a p53-independent manner. Mol Cancer Ther. 2013 Apr;12(4):352-60. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0900. Epub 2013 Jan 15.
- Knip M, Douek IF, Moore WP, Gillmor HA, McLean AE, Bingley PJ, Gale EA; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial Group. Safety of high-dose nicotinamide: a review. Diabetologia. 2000 Nov;43(11):1337-45. doi: 10.1007/s001250051536.
- Gale EA, Bingley PJ, Emmett CL, Collier T; European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT) Group. European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT): a randomised controlled trial of intervention before the onset of type 1 diabetes. Lancet. 2004 Mar 20;363(9413):925-31. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15786-3.
- Petley A, Macklin B, Renwick AG, Wilkin TJ. The pharmacokinetics of nicotinamide in humans and rodents. Diabetes. 1995 Feb;44(2):152-5. doi: 10.2337/diab.44.2.152.
- Schoenfeld DA. Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics. 1983 Jun;39(2):499-503.
- Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K, Sugawara S, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Harada M, Yoshizawa H, Kinoshita I, Fujita Y, Okinaga S, Hirano H, Yoshimori K, Harada T, Ogura T, Ando M, Miyazawa H, Tanaka T, Saijo Y, Hagiwara K, Morita S, Nukiwa T; North-East Japan Study Group. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. doi: 10.1056/NEJMoa0909530.
- Zhou C, Wu YL, Chen G, Feng J, Liu XQ, Wang C, Zhang S, Wang J, Zhou S, Ren S, Lu S, Zhang L, Hu C, Hu C, Luo Y, Chen L, Ye M, Huang J, Zhi X, Zhang Y, Xiu Q, Ma J, Zhang L, You C. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70184-X. Epub 2011 Jul 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. március 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2020. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 10.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 23.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Nikotinsavak
- Niacinamid
- Niacin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Amina-X-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .