Mycket tidig kontra fördröjd Etanercept hos patienter med RA (VEDERA)

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga patienter mellan 18 och 80 år.
• Diagnos av reumatoid artrit (nya 2010 ACR/EULAR RA klassificeringskriterier).
• Symtom debut inom de föregående 12 månaderna.
• Patienter med aktiv RA vid baslinjen: kliniska tecken på synovit (eller avbildningsbevis för synovit i fall av osäkerhet/subklinisk sjukdom) i hand- och/eller handledsleder som kan utvärderas med ultraljud och MRT, och DAS28-ESR>3.2.
• Seropositivitet för anti-citrullinerad peptidantikropp (ACPA) och/eller reumatoid faktor. Om ACPA och reumatoid faktor båda är negativa, förekomst av kraftdoppler i minst 1 led vid ultraljudsundersökning.
• DMARD-naiv (med undantag för tidigare exponering för hydroxiklorokin för en annan indikation än RA).
• Alla manliga och kvinnliga försökspersoner som är biologiskt kapabla att skaffa barn måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under hela studien och 24 veckor efter studieperiodens slut. Acceptabla preventivmetoder är kirurgisk sterilisering, orala, implanterbara eller injicerbara hormonella metoder, intrauterina anordningar eller barriärpreventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med DMARD för hantering av RA.
• Intramuskulär eller intraartikulär (av icke-målled) kortikosteroid inom 28 dagar efter screeningbesöket; intraartikulär steroid av den valda målleden inom 12 veckor efter screening.
• Oral steroid på mer än 10 mg prednisolon dagligen, eller förändring av oral steroiddos inom 28 dagar efter start av studieläkemedlet vid baslinjebesöket.
• Användning (inklusive användning vid behov) av mer än ett NSAID, ändring av NSAID eller ändring av dos av NSAID inom 28 dagar efter baslinjebesöket.
• Kontraindikationer för MRT (t.ex. pacemaker) eller oförmögen eller ovillig att närvara vid alla bildbedömningar. Hos patienter med tidigare penetrerande trauma i ögat eller patienter med hög risk för tidigare metallskada på ögat (t.ex. svetsning), skallröntgen kommer att utföras; dessa patienter kan inkluderas i frånvaro av kvarvarande metallfragment på röntgen.
• Graviditet eller amning.

• Andra kontraindikationer för TNFi enligt lokala riktlinjer för förskrivning och läkares bedömning, inklusive:

  • Aktiv infektion, öppna bensår, tidigare infekterad ledprotes (om den inte är helt borttagen), septisk artrit under förra året, HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-bärare, tidigare malignitet inom 10 år (förutom basalcellscancer), allvarlig hjärtsvikt (New York) Heart Association grad 3 eller mer), någon historia av demyeliniserande sjukdom, okontrollerad diabetes, lungfibros, bronkiektasis, tidigare PUVA-behandling (på >1000 joule), historia av TB eller tecken på latent TB vid lungröntgen/TB-testning (i den senare händelsen kan en patient inkluderas om den behandlas med isoniazid och pyridoxin en månad innan studien påbörjas och under ytterligare 6 månader under studiebehandlingar).

• Historik om andra betydande medicinska tillstånd, inklusive:

  • Allvarlig lungsjukdom, definierad som kräver tidigare sjukhusinläggning eller extra syre.
  • Aktiv eller svår kardiovaskulär sjukdom: okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt inom 12 månader efter screening, instabil angina inom 6 månader efter screening.
  • Andra immunbriststörningar.
  • Bindvävssjukdomar, t.ex. primärt Sjögrens syndrom, systemisk skleros, systemisk lupus erythematosus, polymyosit.
  • Psoriasis.
  • Nedsatt njurfunktion (kreatinin ≥ 175 µmol/L).
  • Blodsjukdomar: neutropeni (neutrofiler < 2,0 x 109/L), trombocytopeni (trombocyter < 125 x 109/L) eller anemi (hemoglobin < 8 g/dL).
  • Onormal leverfunktion (alanintransaminas, ALAT > 3 x övre normalgräns).
• Planerad operation inom studieperioden som förväntas kräva utelämnande av någon studiemedicinering på 28 dagar eller mer.