Svært tidlig versus forsinket Etanercept hos pasienter med RA (VEDERA)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 80 år.
• Diagnose av revmatoid artritt (nye 2010 ACR/EULAR RA klassifiseringskriterier).
• Symptom debut innen de foregående 12 månedene.
• Pasienter med aktiv RA ved baseline: kliniske bevis på synovitt (eller bildediagnostikk på synovitt i tilfeller av usikkerhet/subklinisk sykdom) i hånd- og/eller håndleddsledd som kan evalueres med ultralyd og MR, og DAS28-ESR>3.2.
• Seropositivitet for anti-citrullinert peptidantistoff (ACPA) og/eller revmatoid faktor. Hvis ACPA og revmatoid faktor begge er negative, tilstedeværelse av kraftdoppler i minst 1 ledd på ultralydbilde.
• DMARD-naiv (med unntak av tidligere eksponering for hydroksyklorokin for en annen indikasjon enn RA).
• Alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som er biologisk i stand til å få barn, må samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode så lenge studien varer og 24 uker etter slutten av studieperioden. Akseptable prevensjonsmetoder er kirurgisk sterilisering, orale, implanterbare eller injiserbare hormonelle metoder, intrauterin utstyr eller barriereprevensjonsmidler.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med DMARDs for behandling av RA.
• Intramuskulært eller intraartikulært (av ikke-målleddet) kortikosteroid innen 28 dager etter screeningbesøket; intraartikulært steroid av det valgte målleddet innen 12 uker etter screening.
• Oralt steroid på mer enn 10 mg prednisolon daglig, eller endring i oral steroiddose innen 28 dager etter oppstart av studiemedikamentet ved baseline-besøket.
• Bruk (inkludert bruk etter behov) av mer enn ett NSAID, endring i NSAID eller endring i dose av NSAID innen 28 dager etter baseline-besøket.
• Kontraindikasjoner for MR (f.eks. pacemaker) eller ute av stand eller vilje til å delta på alle bildevurderinger. Hos pasienter med tidligere penetrerende traumer i øyet, eller pasienter med høy risiko for tidligere metallskade på øyet (f.eks. sveising), røntgen av skallen vil bli utført; disse pasientene kan inkluderes i fravær av gjenværende metallfragmenter på røntgen.
• Graviditet eller amming.

• Andre kontraindikasjoner for TNFi som bestemt av lokale forskrivningsretningslinjer og legens skjønn, inkludert:

  • Aktiv infeksjon, åpne leggsår, tidligere infiserte leddproteser (med mindre de er helt fjernet), septisk artritt i fjor, HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-bærere, tidligere malignitet innen 10 år (unntatt basalcellekarsinom), alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association grad 3 eller mer), enhver historie med demyeliniserende sykdom, ukontrollert diabetes, lungefibrose, bronkiektasi, tidligere PUVA-behandling (på >1000 joule), historie med tuberkulose eller bevis på latent tuberkulose ved røntgen-/TB-testing (i sistnevnte hendelse, kan en pasient inkluderes hvis den behandles med isoniazid og pyridoksin én måned før studiestart og i ytterligere 6 måneder mens han er på studiebehandling).

• Historie om andre betydelige medisinske tilstander, inkludert:

  • Alvorlig lungesykdom, definert som krever tidligere sykehusinnleggelse eller ekstra oksygen.
  • Aktiv eller alvorlig kardiovaskulær sykdom: ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt innen 12 måneder etter screening, ustabil angina innen 6 måneder etter screening.
  • Andre immunsviktforstyrrelser.
  • Bindevevssykdommer, f.eks. primær Sjogrens syndrom, systemisk sklerose, systemisk lupus erythematosus, polymyositt.
  • Psoriasis.
  • Nedsatt nyrefunksjon (kreatinin ≥ 175 µmol/L).
  • Blodsykdommer: nøytropeni (nøytrofiler < 2,0 x 109/L), trombocytopeni (blodplater < 125 x 109/L) eller anemi (hemoglobin < 8 g/dL).
  • Unormal leverfunksjon (alanintransaminase, ALAT > 3 x øvre normalgrense).
• Planlagt operasjon innenfor studieperioden som forventes å kreve utelatelse av alle studiemedisiner på 28 dager eller mer.