Bardzo wczesny kontra opóźniony etanercept u pacjentów z RZS (VEDERA)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat.
• Rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów (nowe kryteria klasyfikacji 2010 ACR/EULAR RA).
• Początek objawów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Pacjenci z aktywnym RZS na początku badania: kliniczne dowody zapalenia błony maziowej (lub objawy obrazowe zapalenia błony maziowej w przypadku niepewności/choroba subkliniczna) w stawach dłoni i (lub) nadgarstka, które można ocenić za pomocą ultrasonografii i rezonansu magnetycznego oraz DAS28-ESR>3,2.
• Seropozytywność dla przeciwciała przeciw cytrulinowanemu peptydowi (ACPA) i/lub czynnika reumatoidalnego. Jeśli zarówno ACPA, jak i czynnik reumatoidalny są ujemne, obecność badania dopplerowskiego mocy w co najmniej 1 stawie w badaniu ultrasonograficznym.
• Osoby nieleczone DMARD (z wyjątkiem wcześniejszej ekspozycji na hydroksychlorochinę ze wskazania innego niż RZS).
• Wszyscy mężczyźni i kobiety biologicznie zdolni do posiadania dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i 24 tygodnie po zakończeniu okresu badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji to sterylizacja chirurgiczna, metody hormonalne doustne, wszczepialne lub w postaci zastrzyków, wkładki wewnątrzmaciczne lub mechaniczne środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie DMARDs w leczeniu RZS.
• Kortykosteroid domięśniowy lub dostawowy (stawu innego niż docelowy) w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej; dostawowego steroidu wybranego stawu docelowego w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
• Doustny steroid w dawce większej niż 10 mg prednizolonu dziennie lub zmiana dawki doustnego steroidu w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem podczas wizyty wyjściowej.
• Stosowanie (w tym stosowanie w razie potrzeby) więcej niż jednego NLPZ, zmiana NLPZ lub zmiana dawki NLPZ w ciągu 28 dni od wizyty początkowej.
• Przeciwwskazania do MRI (np. rozrusznikiem serca) lub nie może lub nie chce uczestniczyć we wszystkich badaniach obrazowych. U pacjentów z wcześniejszym urazem penetrującym oka lub pacjentów z dużym ryzykiem wcześniejszego urazu oka metalicznym ciałem obcym (np. spawanie), zostanie wykonane prześwietlenie czaszki; tych pacjentów można włączyć w przypadku braku resztkowych fragmentów metali na zdjęciu rentgenowskim.
• Ciąża lub karmienie piersią.

• Inne przeciwwskazania do TNF określone przez lokalne wytyczne dotyczące przepisywania leków i według uznania lekarza, w tym:

  • Czynna infekcja, otwarte owrzodzenia kończyn dolnych, wcześniej zakażona proteza stawu (o ile nie została całkowicie usunięta), septyczne zapalenie stawów w ciągu ostatniego roku, nosicielstwo HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 10 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego), ciężka niewydolność serca (stan Nowy Jork Heart Association stopień 3 lub wyższy), jakakolwiek choroba demielinizacyjna w wywiadzie, niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, rozstrzenie oskrzeli, wcześniejsza terapia PUVA (>1000 dżuli), gruźlica w wywiadzie lub objawy utajonej gruźlicy w badaniu rentgenowskim klatki piersiowej/gruźlicy (w w tym drugim przypadku pacjent może zostać włączony, jeśli jest leczony izoniazydem i pirydoksyną na miesiąc przed rozpoczęciem badania i przez kolejne 6 miesięcy podczas leczenia w ramach badania).

• Historia innych istotnych schorzeń, w tym:

  • Ciężka choroba płuc, zdefiniowana jako wymagająca uprzedniej hospitalizacji lub podawania dodatkowego tlenu.
  • Czynna lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Inne zaburzenia niedoboru odporności.
  • Choroby tkanki łącznej, m.in. pierwotny zespół Sjogrena, twardzina układowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie wielomięśniowe.
  • Łuszczyca.
  • Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny ≥ 175 µmol/l).
  • Zaburzenia krwi: neutropenia (neutrofile < 2,0 x 109/l), małopłytkowość (płytki krwi < 125 x 109/l) lub niedokrwistość (hemoglobina < 8 g/dl).
  • Nieprawidłowa czynność wątroby (transaminaza alaninowa, AlAT > 3 x górna granica normy).
• Planowana operacja w okresie badania, która prawdopodobnie będzie wymagać pominięcia jakiegokolwiek badanego leku przez 28 dni lub dłużej.