- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02433184
Meget tidlig versus forsinket Etanercept hos patienter med RA (VEDERA)
5. september 2019 opdateret af: Dr Maya Buch, University of Leeds
En prospektiv, enkeltcenter, randomiseret undersøgelse, der evaluerer den kliniske, billeddiagnostiske og immunologiske dybde af remission opnået af meget tidlig versus forsinket etanercept hos patienter med reumatoid arthritis
Hovedformålet med undersøgelsen er at bestemme, om TNFi indledt som førstelinjebehandling i tidlig RA giver bedre resultater (kliniske, strukturelle og immunologiske) sammenlignet med forsinket TNFi-start; indebærer særlig dominans af TNF i tidlig sygdom, en skiftende rolle for TNF med sygdomsvarighed og dermed bekræftelse af et biologisk vindue af muligheder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
120
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS7 4SA
- Institute of Rheumatic & Musculoskeletal Medicine, Chapel Allerton Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen mellem 18 og 80 år.
- Diagnose af reumatoid arthritis (nye 2010 ACR/EULAR RA klassificeringskriterier).
- Symptom debut inden for de foregående 12 måneder.
- Patienter med aktiv RA ved baseline: klinisk evidens for synovitis (eller billeddiagnostisk evidens for synovitis i tilfælde af usikkerhed/subklinisk sygdom) i hånd- og/eller håndledsled, der kan evalueres ved ultralyd og MR, og DAS28-ESR>3.2.
- Seropositivitet for anti-citrullineret peptidantistof (ACPA) og/eller rheumatoid faktor. Hvis ACPA og rheumatoid faktor begge er negative, tilstedeværelsen af power-doppler i mindst 1 led på ultralydsbilleddannelse.
- DMARD-naiv (med undtagelse af tidligere eksponering for hydroxychloroquin for en anden indikation end RA).
- Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er biologisk i stand til at få børn, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 24 uger efter afslutningen af undersøgelsesperioden. Acceptable præventionsmetoder er kirurgisk sterilisation, orale, implanterbare eller injicerbare hormonelle metoder, intrauterine anordninger eller barrierepræventionsmidler.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med DMARDs til behandling af RA.
- Intramuskulært eller intraartikulært (af ikke-målled) kortikosteroid inden for 28 dage efter screeningsbesøget; intraartikulært steroid af det valgte målled inden for 12 uger efter screening.
- Oral steroid på mere end 10 mg prednisolon dagligt eller ændring i oral steroiddosis inden for 28 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet ved baseline-besøget.
- Brug (inklusive brug efter behov) af mere end ét NSAID, ændring i NSAID eller ændring i dosis af NSAID inden for 28 dage efter baseline besøget.
- Kontraindikationer til MR (f. pacemaker) eller ude af stand eller uvillig til at deltage i alle billedvurderinger. Hos patienter med tidligere gennemtrængende traumer i øjet eller patienter med høj risiko for tidligere metalfremmedlegemeskade i øjet (f. svejsning), røntgen af kraniet vil blive udført; disse patienter kan inkluderes i fravær af resterende metalfragmenter på røntgen.
- Graviditet eller amning.
Andre kontraindikationer til TNFi som bestemt af lokale retningslinjer for ordination og lægens skøn, herunder:
- Aktiv infektion, åbne bensår, tidligere inficeret ledprotese (medmindre den er fuldstændig fjernet), septisk arthritis sidste år, HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-bærere, tidligere malignitet inden for 10 år (undtagen basalcellekarcinom), alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association grad 3 eller mere), enhver historie med demyeliniserende sygdom, ukontrolleret diabetes, lungefibrose, bronkiektasi, tidligere PUVA-behandling (på >1000 Joule), historie med TB eller tegn på latent TB ved røntgen-/TB-test (i sidstnævnte hændelse kan en patient inkluderes, hvis den behandles med isoniazid og pyridoxin en måned før påbegyndelse af undersøgelsen og i yderligere 6 måneder under undersøgelsesbehandlinger).
Historie om andre væsentlige medicinske tilstande, herunder:
- Alvorlig lungesygdom, defineret som krævende tidligere hospitalsindlæggelse eller supplerende ilt.
- Aktiv eller svær kardiovaskulær sygdom: ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter screening, ustabil angina inden for 6 måneder efter screening.
- Andre immundefekter.
- Bindevævssygdomme, f.eks. primær Sjogrens syndrom, systemisk sklerose, systemisk lupus erythematosus, polymyositis.
- Psoriasis.
- Nedsat nyrefunktion (kreatinin ≥ 175 µmol/L).
- Blodsygdomme: neutropeni (neutrofiler < 2,0 x 109/L), trombocytopeni (blodplader < 125 x 109/L) eller anæmi (hæmoglobin < 8 g/dL).
- Unormal leverfunktion (alanintransaminase, ALAT > 3 x øvre normalgrænse).
- Planlagt operation inden for undersøgelsesperioden, som forventes at kræve udeladelse af enhver undersøgelsesmedicin på 28 dage eller mere.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Etanercept
Behandlingsarm 1 vil modtage kombinationsbehandling med etanercept og methotrexat givet i en samlet varighed på 48 uger.
|
Etanercept vil blive indgivet subkutant i en dosis på 50 mg ugentligt og vil blive afbrudt ved det primære endepunkt (48 uger).
Methotrexat vil blive indgivet oralt med en startdosis på 15 mg og øges til 25 mg ugentligt efter 2 uger.
Etanercept vil blive tilføjet efter 24 uger, hvis et forsøgsperson ikke opnår klinisk remission, med en dosis på 50 mg ugentligt og vil blive afbrudt efter 48 uger med undtagelse af de patienter, der er berettiget til at fortsætte i henhold til lokale retningslinjer for ordination (NICE retningslinjer )
Methotrexat vil blive indgivet oralt med en startdosis på 15 mg ugentligt, stigende til 20 mg og 25 mg ugentligt i henholdsvis uge 4 og 8.
|
Aktiv komparator: Methotrexat-behandling til mål
Behandlingsarm 2 vil modtage initial methotrexat-monoterapi med vedtagelse af en behandler-til-mål-protokol (standardbehandling, der involverer månedlig DAS28-ESR-vurdering med eskalering til kombinations-sDMARD-behandling, hvis LDA ikke opnås ved eller efter 8 uger) og step-up til etanercept og methotrexat efter 24 uger, hvis det ikke lykkedes at opnå klinisk remission
|
Etanercept vil blive indgivet subkutant i en dosis på 50 mg ugentligt og vil blive afbrudt ved det primære endepunkt (48 uger).
Methotrexat vil blive indgivet oralt med en startdosis på 15 mg og øges til 25 mg ugentligt efter 2 uger.
Etanercept vil blive tilføjet efter 24 uger, hvis et forsøgsperson ikke opnår klinisk remission, med en dosis på 50 mg ugentligt og vil blive afbrudt efter 48 uger med undtagelse af de patienter, der er berettiget til at fortsætte i henhold til lokale retningslinjer for ordination (NICE retningslinjer )
Methotrexat vil blive indgivet oralt med en startdosis på 15 mg ugentligt, stigende til 20 mg og 25 mg ugentligt i henholdsvis uge 4 og 8.
Sulfasalazin vil blive tilsat i uge 8, 12, 16 eller 20, hvis forsøgspersonen ikke opnår lav sygdomsaktivitet, indgivet oralt i en dosis på 1 g to gange dagligt.
Vil blive afbrudt, hvis du starter etanercept ved 24 uger.
Hydroxychloroquin vil blive tilsat i uge 8, 12, 16 eller 20, hvis forsøgspersonen ikke opnår lav sygdomsaktivitet, indgivet i en dosis på 200 mg dagligt.
Vil blive afbrudt, hvis du starter etanercept ved 24 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk remission
Tidsramme: 48 uger
|
Andel af patienter, der opnår klinisk remission (sygdomsaktivitetsscore, DAS28 <2,6) efter 48 uger, efter begge behandlingsstrategier.
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i MR synovitis
Tidsramme: baseline og uge 48
|
Ændring i MR-synovitis mellem baseline og 48 uger.
|
baseline og uge 48
|
CDAI (klinisk sygdomsaktivitetsindeks)
Tidsramme: uge 12, 24, 48 og 96
|
Ændring i CDAI-score fra baseline i uge 12, 24, 48 og 96
|
uge 12, 24, 48 og 96
|
SDAI (forenklet sygdomsaktivitetsindeks)
Tidsramme: uge 12, 24, 48 og 96
|
Ændring i SDAI-score fra baseline i uge 12, 24, 36 og 48.
|
uge 12, 24, 48 og 96
|
ACR (American College of Rheumatology) svarscore
Tidsramme: uge 12, 24, 48 og 96
|
ACR-responsscore fra baseline i uge 12, 24, 48 og 96
|
uge 12, 24, 48 og 96
|
EULAR (European League Against Rheumatism) reaktionskriterier
Tidsramme: uge 12, 24, 48 og 96
|
EULAR-responsscore fra baseline
|
uge 12, 24, 48 og 96
|
Fysisk funktion, vurderet ved HAQ (sundhedsvurderingsspørgeskema)
Tidsramme: uge 12, 24, 48 og 96
|
uge 12, 24, 48 og 96
|
|
Livskvalitetsscore vurderet ved RA-QoL (RA quality of life spørgeskema)
Tidsramme: uge 12, 24, 48 og 96
|
uge 12, 24, 48 og 96
|
|
Arbejdsustabilitet, vurderet af RA-WIS (RA arbejdsustabilitet spørgeskema)
Tidsramme: uge 12, 24, 48 og 96
|
uge 12, 24, 48 og 96
|
|
HRUS (Høj opløsning ultralyd)
Tidsramme: uge 0, 12, 24 og 48
|
Ændring i HRUS fra baseline
|
uge 0, 12, 24 og 48
|
Radiografiske resultater
Tidsramme: uge 48 og 96
|
Ændring i ledskade vurderet ved modificeret Sharp-score.
|
uge 48 og 96
|
Immunologiske parametre i blodprøve
Tidsramme: uge 0, 12, 24 og 48
|
Ændring i immunologiske markører for inflammation mellem baseline og uge 12, 24 og 48.
|
uge 0, 12, 24 og 48
|
Immunologiske parametre i synovialvæv
Tidsramme: uge 0, 24, +/- 48
|
Ændring i immunologiske markører for inflammation mellem baseline og uge 24 og 48.
|
uge 0, 24, +/- 48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Emery P, Horton S, Dumitru RB, Naraghi K, van der Heijde D, Wakefield RJ, Hensor EMA, Buch MH. Pragmatic randomised controlled trial of very early etanercept and MTX versus MTX with delayed etanercept in RA: the VEDERA trial. Ann Rheum Dis. 2020 Apr;79(4):464-471. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216539. Epub 2020 Jan 29. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2021 Mar;80(3):e45.
- Dumitru RB, Horton S, Hodgson R, Wakefield RJ, Hensor EMA, Emery P, Buch MH. A prospective, single-centre, randomised study evaluating the clinical, imaging and immunological depth of remission achieved by very early versus delayed Etanercept in patients with Rheumatoid Arthritis (VEDERA). BMC Musculoskelet Disord. 2016 Feb 5;17:61. doi: 10.1186/s12891-016-0915-0.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. april 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. april 2015
Først opslået (Skøn)
4. maj 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Etanercept
- Methotrexat
- Hydroxychloroquin
- Sulfasalazin
Andre undersøgelses-id-numre
- RR10/9592
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater
Kliniske forsøg med Etanercept
-
EMSTrukket tilbageRheumatoid arthritisBrasilien
-
Shanghai Celgen Bio-Pharmaceutical Co.,LtdUkendtPsoriasis | Plaque PsoriasisKina
-
Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co.,...AfsluttetAnkyloserende spondylitisKina
-
AmgenAfsluttetArthritis, Reumatoid; Gigt, psoriasisForenede Stater, Puerto Rico
-
mAbxience Research S.L.Rekruttering
-
Sun Yat-sen UniversityAfsluttet
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.AfsluttetRheumatoid arthritisPolen, Det Forenede Kongerige
-
AmgenAfsluttet
-
Sun Pharmaceutical Industries LimitedTrukket tilbage