Etanercept très précoce versus retardé chez les patients atteints de PR (VEDERA)

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de 18 à 80 ans.
• Diagnostic de la polyarthrite rhumatoïde (nouveaux critères de classification ACR/EULAR RA 2010).
• Apparition des symptômes au cours des 12 mois précédents.
• Patients atteints de PR active à l'inclusion : signes cliniques de synovite (ou signes d'imagerie de synovite en cas d'incertitude/maladie subclinique) dans les articulations de la main et/ou du poignet évaluables par échographie et IRM, et DAS28-ESR > 3,2.
• Séropositivité pour l'anticorps anti-peptide citrulliné (ACPA) et/ou le facteur rhumatoïde. Si ACPA et facteur rhumatoïde sont tous les deux négatifs, présence de Doppler puissance dans au moins 1 articulation à l'échographie.
• Naïfs de DMARD (à l'exception d'une exposition antérieure à l'hydroxychloroquine pour une autre indication que la PR).
• Tous les sujets masculins et féminins biologiquement capables d'avoir des enfants doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant la durée de l'étude et 24 semaines après la fin de la période d'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont la stérilisation chirurgicale, les méthodes hormonales orales, implantables ou injectables, les dispositifs intra-utérins ou les contraceptifs barrières.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des ARMM pour la prise en charge de la PR.
• Corticostéroïde intramusculaire ou intra-articulaire (de l'articulation non cible) dans les 28 jours suivant la visite de dépistage ; stéroïde intra-articulaire de l'articulation cible choisie dans les 12 semaines suivant le dépistage.
• Stéroïde oral de plus de 10 mg de prednisolone par jour, ou modification de la dose de stéroïde oral dans les 28 jours suivant l'initiation du médicament à l'étude lors de la visite initiale.
• Utilisation (y compris l'utilisation au besoin) de plus d'un AINS, changement d'AINS ou changement de dose d'AINS dans les 28 jours suivant la visite initiale.
• Contre-indications à l'IRM (par ex. stimulateur cardiaque) ou incapable ou refusant d'assister à toutes les évaluations d'imagerie. Chez les patients ayant déjà subi un traumatisme pénétrant à l'œil ou chez les patients présentant un risque élevé de blessure antérieure par un corps étranger métallique à l'œil (par ex. soudage), une radiographie du crâne sera effectuée ; ces patients peuvent être inclus en l'absence de fragments métalliques résiduels à la radiographie.
• Grossesse ou allaitement.

• Autres contre-indications au TNFi telles que déterminées par les directives de prescription locales et à la discrétion du médecin, notamment :

  • Infection active, ulcères de jambe ouverts, articulation prothétique précédemment infectée (à moins qu'elle ne soit complètement retirée), arthrite septique au cours de l'année précédente, porteurs du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C, antécédent de malignité dans les 10 ans (sauf carcinome basocellulaire), insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association grade 3 ou plus), tout antécédent de maladie démyélinisante, de diabète non contrôlé, de fibrose pulmonaire, de bronchectasie, de traitement PUVA antérieur (de > 1000 Joules), d'antécédents de tuberculose ou de preuve de tuberculose latente sur la radiographie pulmonaire/le test de dépistage de la tuberculose (en Dans ce dernier cas, un patient peut être inclus s'il est traité par l'isoniazide et la pyridoxine un mois avant le début de l'étude et pendant 6 mois supplémentaires pendant les traitements de l'étude).

• Antécédents d'autres conditions médicales importantes, y compris :

  • Maladie pulmonaire grave, définie comme nécessitant une hospitalisation antérieure ou une supplémentation en oxygène.
  • Maladie cardiovasculaire active ou grave : hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 12 mois suivant le dépistage, angor instable dans les 6 mois suivant le dépistage.
  • Autres troubles de l'immunodéficience.
  • Maladies du tissu conjonctif, par ex. syndrome de Sjögren primitif, sclérodermie systémique, lupus érythémateux disséminé, polymyosite.
  • Psoriasis.
  • Insuffisance rénale (créatinine ≥ 175µmol/L).
  • Troubles sanguins : neutropénie (neutrophiles < 2,0 x 109/L), thrombocytopénie (plaquettes < 125 x 109/L) ou anémie (hémoglobine < 8 g/dL).
  • Fonction hépatique anormale (alanine transaminase, ALT > 3 x limite supérieure de la normale).
• Chirurgie planifiée au cours de la période d'étude qui devrait nécessiter l'omission de tout médicament à l'étude de 28 jours ou plus.