Zeer vroege versus vertraagde Etanercept bij patiënten met RA (VEDERA)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten tussen 18 en 80 jaar.
• Diagnose van reumatoïde artritis (nieuwe 2010 ACR/EULAR RA classificatiecriteria).
• Begin van de symptomen binnen de voorgaande 12 maanden.
• Patiënten met actieve RA bij baseline: klinisch bewijs van synovitis (of beeldvormend bewijs van synovitis in gevallen van onzekerheid/subklinische ziekte) in hand- en/of polsgewrichten evalueerbaar door middel van echografie en MRI, en DAS28-ESR>3.2.
• Seropositiviteit voor anti-gecitrullineerd peptide-antilichaam (ACPA) en/of reumafactor. Als ACPA en reumafactor beide negatief zijn, aanwezigheid van power Doppler in ten minste 1 gewricht op echografie.
• DMARD-naïef (met uitzondering van eerdere blootstelling aan hydroxychloroquine voor een andere indicatie dan RA).
• Alle mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 24 weken na het einde van de onderzoeksperiode. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn chirurgische sterilisatie, orale, implanteerbare of injecteerbare hormonale methoden, spiraaltjes of barrière-anticonceptiva.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met DMARD's voor de behandeling van RA.
• Intramusculaire of intra-articulaire (van niet-doelgewricht) corticosteroïden binnen 28 dagen na het screeningsbezoek; intra-articulaire steroïde van het gekozen doelgewricht binnen 12 weken na screening.
• Orale steroïden van meer dan 10 mg prednisolon per dag, of wijziging van de dosis orale steroïden binnen 28 dagen na aanvang van de studiemedicatie bij het basisbezoek.
• Gebruik (inclusief gebruik indien nodig) van meer dan één NSAID, wijziging van NSAID of wijziging van de dosis van NSAID binnen 28 dagen na het basisbezoek.
• Contra-indicaties voor MRI (bijv. pacemaker) of niet in staat of niet bereid is om alle beeldvormende onderzoeken bij te wonen. Bij patiënten met eerder penetrerend trauma aan het oog, of patiënten met een hoog risico op eerder letsel door metalen voorwerpen aan het oog (bijv. lassen), er wordt een röntgenfoto van de schedel gemaakt; deze patiënten kunnen worden opgenomen bij afwezigheid van resterende metaalfragmenten op röntgenfoto's.
• Zwangerschap of borstvoeding.

• Andere contra-indicaties voor TNFi zoals bepaald door lokale voorschrijfrichtlijnen en discretie van de arts, waaronder:

  • Actieve infectie, open beenulcera, eerder geïnfecteerd prothetisch gewricht (tenzij volledig verwijderd), septische artritis in het afgelopen jaar, HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-dragers, eerdere maligniteit binnen 10 jaar (behalve basaalcelcarcinoom), ernstig hartfalen (New York hartvereniging graad 3 of hoger), een voorgeschiedenis van demyeliniserende ziekte, ongecontroleerde diabetes, longfibrose, bronchiëctasie, eerdere PUVA-therapie (van >1000 joule), voorgeschiedenis van tbc of bewijs van latente tbc op röntgenfoto van de borst/tbc-testen (in in het laatste geval kan een patiënt worden geïncludeerd als hij wordt behandeld met isoniazide en pyridoxine een maand voor aanvang van de studie en gedurende nog eens 6 maanden tijdens de studiebehandelingen).

• Geschiedenis van andere belangrijke medische aandoeningen, waaronder:

  • Ernstige longziekte, gedefinieerd als een eerdere ziekenhuisopname of aanvullende zuurstof.
  • Actieve of ernstige hart- en vaatziekten: ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct binnen 12 maanden na screening, instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na screening.
  • Andere immunodeficiëntiestoornissen.
  • Bindweefselziekten, b.v. primair syndroom van Sjögren, systemische sclerose, systemische lupus erythematosus, polymyositis.
  • Psoriasis.
  • Nierfunctiestoornis (creatinine ≥ 175 µmol/L).
  • Bloedaandoeningen: neutropenie (neutrofielen < 2,0 x 109/l), trombocytopenie (bloedplaatjes < 125 x 109/l) of anemie (hemoglobine < 8 g/dl).
  • Abnormale leverfunctie (alaninetransaminase, ALAT > 3 x bovengrens van normaal).
• Geplande operatie binnen de studieperiode waarbij naar verwachting gedurende 28 dagen of meer studiemedicatie moet worden weggelaten.