Etanercept muito precoce versus tardio em pacientes com AR (VEDERA)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 80 anos.
• Diagnóstico de artrite reumatóide (novos critérios de classificação ACR/EULAR RA 2010).
• Início dos sintomas nos últimos 12 meses.
• Pacientes com AR ativa no início do estudo: evidência clínica de sinovite (ou evidência de imagem de sinovite em casos de incerteza/doença subclínica) nas articulações da mão e/ou punho avaliáveis ​​por ultrassonografia e ressonância magnética e DAS28-ESR>3,2.
• Soropositividade para anticorpo antipeptídeo citrulinado (ACPA) e/ou fator reumatoide. Se ACPA e fator reumatoide forem ambos negativos, presença de power Doppler em pelo menos uma articulação na ultrassonografia.
• DMARD-naive (com exceção da exposição anterior à hidroxicloroquina para uma indicação diferente de AR).
• Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino biologicamente capazes de ter filhos devem concordar em usar um método confiável de contracepção durante o estudo e 24 semanas após o final do período do estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são esterilização cirúrgica, métodos hormonais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, dispositivos intrauterinos ou contraceptivos de barreira.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com DMARDs para o manejo da AR.
• Corticosteróide intramuscular ou intra-articular (da articulação não-alvo) dentro de 28 dias da visita de triagem; esteróide intra-articular da articulação-alvo escolhida dentro de 12 semanas após a triagem.
• Esteroide oral de mais de 10 mg de prednisolona diariamente ou alteração na dose de esteroide oral dentro de 28 dias após o início do medicamento do estudo na visita inicial.
• Uso (incluindo o uso conforme necessário) de mais de um AINE, mudança no AINE ou alteração na dose do AINE dentro de 28 dias da visita inicial.
• Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo) ou não pode ou não quer comparecer a todas as avaliações de imagem. Em pacientes com trauma penetrante anterior no olho, ou pacientes com alto risco de lesão anterior por corpo estranho de metal no olho (p. soldagem), será realizada radiografia de crânio; esses pacientes podem ser incluídos na ausência de fragmentos metálicos residuais na radiografia.
• Gravidez ou amamentação.

• Outras contra-indicações ao TNFi conforme determinado pelas diretrizes locais de prescrição e critérios médicos, incluindo:

  • Infecção ativa, úlceras de perna abertas, prótese articular previamente infectada (a menos que completamente removida), artrite séptica no último ano, portadores de HIV, hepatite B ou hepatite C, malignidade anterior em 10 anos (exceto carcinoma basocelular), insuficiência cardíaca grave (Nova York Heart Association grau 3 ou mais), qualquer história de doença desmielinizante, diabetes não controlada, fibrose pulmonar, bronquiectasia, terapia prévia com PUVA (>1000 Joules), história de TB ou evidência de TB latente em radiografia de tórax/teste de TB (em o último evento, um paciente pode ser incluído se for tratado com isoniazida e piridoxina um mês antes de iniciar o estudo e por mais 6 meses durante os tratamentos do estudo).

• História de outras condições médicas significativas, incluindo:

  • Doença pulmonar grave, definida como requerendo internação hospitalar prévia ou oxigênio suplementar.
  • Doença cardiovascular ativa ou grave: hipertensão não controlada, infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a triagem, angina instável dentro de 6 meses após a triagem.
  • Outros distúrbios de imunodeficiência.
  • Doenças do tecido conjuntivo, e. síndrome de Sjogren primária, esclerose sistêmica, lúpus eritematoso sistêmico, polimiosite.
  • Psoríase.
  • Insuficiência renal (creatinina ≥ 175µmol/L).
  • Distúrbios do sangue: neutropenia (neutrófilos < 2,0 x 109/L), trombocitopenia (plaquetas < 125 x 109/L) ou anemia (hemoglobina < 8 g/dL).
  • Função hepática anormal (alanina transaminase, ALT > 3 x limite superior do normal).
• Cirurgia planejada dentro do período do estudo que provavelmente exigirá a omissão de qualquer medicação do estudo por 28 dias ou mais.