Sehr frühes versus verzögertes Etanercept bei Patienten mit RA (VEDERA)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 80 Jahren.
• Diagnose von rheumatoider Arthritis (neue ACR/EULAR-RA-Klassifizierungskriterien 2010).
• Symptombeginn innerhalb der letzten 12 Monate.
• Patienten mit aktiver RA zu Studienbeginn: klinischer Nachweis einer Synovitis (oder bildgebender Nachweis einer Synovitis bei Unsicherheit/subklinischer Erkrankung) in Hand- und/oder Handgelenken, auswertbar durch Ultraschall und MRT, und DAS28-ESR > 3,2.
• Seropositivität für Anti-Citrullin-Peptid-Antikörper (ACPA) und/oder Rheumafaktor. Wenn sowohl ACPA als auch Rheumafaktor negativ sind, ist in der Ultraschallbildgebung ein Power-Doppler in mindestens einem Gelenk vorhanden.
• DMARD-naiv (mit Ausnahme einer früheren Exposition gegenüber Hydroxychloroquin für eine andere Indikation als RA).
• Alle männlichen und weiblichen Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 24 Wochen nach Ende der Studienzeit eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Verhütungsmethoden sind chirurgische Sterilisation, orale, implantierbare oder injizierbare hormonelle Methoden, Intrauterinpessare oder Barriere-Kontrazeptiva.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit DMARDs zur Behandlung von RA.
• Intramuskuläres oder intraartikuläres (nicht Zielgelenk) Kortikosteroid innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Besuch; intraartikuläres Steroid des ausgewählten Zielgelenks innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
• Orales Steroid von mehr als 10 mg Prednisolon täglich oder Änderung der oralen Steroiddosis innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienmedikation beim Basisbesuch.
• Verwendung (einschließlich der Verwendung nach Bedarf) von mehr als einem NSAID, Änderung des NSAID oder Änderung der NSAID-Dosis innerhalb von 28 Tagen nach dem Basisbesuch.
• Kontraindikationen für eine MRT (z.B. Herzschrittmacher) oder nicht in der Lage oder nicht bereit sind, an allen bildgebenden Untersuchungen teilzunehmen. Bei Patienten mit einem früheren penetrierenden Trauma des Auges oder bei Patienten mit einem hohen Risiko einer früheren Verletzung des Auges durch einen metallischen Fremdkörper (z. B. Schweißen), wird eine Schädelröntgenaufnahme durchgeführt; Diese Patienten können eingeschlossen werden, wenn im Röntgenbild keine restlichen Metallfragmente vorhanden sind.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.

• Andere Kontraindikationen für TNFi gemäß den örtlichen Verschreibungsrichtlinien und dem Ermessen des Arztes, einschließlich:

  • Aktive Infektion, offene Beingeschwüre, zuvor infizierte Gelenkprothese (sofern nicht vollständig entfernt), septische Arthritis im letzten Jahr, HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Träger, frühere bösartige Erkrankung innerhalb von 10 Jahren (außer Basalzellkarzinom), schwere Herzinsuffizienz (New York). Heart Association Grad 3 oder höher), jegliche Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen, unkontrolliertem Diabetes, Lungenfibrose, Bronchiektasie, früherer PUVA-Therapie (von >1000 Joule), Vorgeschichte von Tuberkulose oder Anzeichen einer latenten Tuberkulose im Röntgenbild des Brustkorbs/TB-Tests (in Im letzteren Fall kann ein Patient eingeschlossen werden, wenn er einen Monat vor Beginn der Studie und weitere 6 Monate während der Studienbehandlung mit Isoniazid und Pyridoxin behandelt wird.

• Vorgeschichte anderer bedeutender Erkrankungen, einschließlich:

  • Schwere Lungenerkrankung, definiert als eine vorherige Krankenhauseinweisung oder zusätzliche Sauerstoffversorgung.
  • Aktive oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung: unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
  • Andere Immunschwächestörungen.
  • Erkrankungen des Bindegewebes, z.B. primäres Sjögren-Syndrom, systemische Sklerose, systemischer Lupus erythematodes, Polymyositis.
  • Schuppenflechte.
  • Nierenfunktionsstörung (Kreatinin ≥ 175 µmol/L).
  • Bluterkrankungen: Neutropenie (Neutrophile < 2,0 x 109/l), Thrombozytopenie (Blutplättchen < 125 x 109/l) oder Anämie (Hämoglobin < 8 g/dl).
  • Abnormale Leberfunktion (Alanintransaminase, ALT > 3 x Obergrenze des Normalwerts).
• Geplante Operation innerhalb des Studienzeitraums, bei der voraussichtlich 28 Tage oder länger auf die Einnahme von Studienmedikamenten verzichtet werden muss.