- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02548767
Skadliga metaboliska effekter av dietsocker
14 september 2021 uppdaterad av: University of California, Davis
Skadliga metaboliska effekter av dietsocker: Ad Libitum vs energibalanserade dieter
Det är inte känt om konsumtion av för stora mängder socker kan öka riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom eller diabetes i frånvaro av ökat födointag (kaloriintag) och viktökning, och inte heller om de negativa effekterna av sockerkonsumtion förvärras när de åtföljs av viktökning .
Denna studie kommer att undersöka effekterna av överskott av socker när det konsumeras med en energibalanserad kost som förhindrar viktökning, och effekterna av överskott av socker när det konsumeras med en diet som kan orsaka viktökning.
Resultaten kommer att avgöra om överdriven sockerkonsumtion och överskott av kaloriintag som leder till viktökning har oberoende och additiva effekter på riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom eller diabetes, och kommer att ha potential att påverka kostråd och folkhälsopolitik.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nyligen genomförda studier har visat att intag av majssirap med hög fruktos (HFCS)- eller sackarossötade drycker ökade riskfaktorer för lipid/lipoprotein för hjärt-kärlsjukdom (CVD) hos friska vuxna jämfört med isokaloriska mängder glukos eller mjölk med låg fetthalt.
Den längsta av dessa studier, som använde en 6-månaders intervention, visade också ökad lever- och muskel-TG och ökad visceral fettdeposition.
Ingen av dessa studier fann skillnader i viktökning mellan försökspersoner som konsumerade HFCS/sackarosdrycker jämfört med kontrolldrycker.
Dessa resultat tyder på att det inte bara är överskott av kalorier och viktökning som medierar effekterna av kostsocker/fruktos på utvecklingen av metabola sjukdomar; snarare är dietsocker i sig också en bidragande faktor.
Det är dock inte känt om konsumtion av för stora mängder socker kan öka riskfaktorer för metabola sjukdomar i avsaknad av positiv energibalans och viktökning, och inte heller om de negativa effekterna av sockerkonsumtion förvärras av viktökning.
Denna studie kommer att jämföra sockers bidrag med energinivåns bidrag till ökningen av riskfaktorer för metabola sjukdomar som induceras av konsumtion av HFCS-sötade drycker under energibalanserade eller ad libitum-förhållanden.
Utredarna kommer att mäta riskfaktorer och processer associerade med metabol sjukdom i 4 grupper av unga, friska vuxna som kommer att konsumera 1) 0 %, 2) eller 25 % av energibehovet som HFCS-sötade drycker i 8 veckor med en energibalanserad kost i 6 veckor; 3) 0 %, eller 4) 25 % av energibehovet som HFCS-sötade drycker i 8 veckor med ad libitum-diet i 6 veckor.
Alla dieter, formulerade för att uppnå ett jämförbart intag av makronäringsämnen (55 % energi som kolhydrat, 35 % fett, 15 % protein) bland alla fyra experimentgrupperna kommer att tillhandahållas försökspersonerna under hela studien.
Utredarna antar att under energibalanserade (EB) tillstånd som förhindrar kroppsviktsökning, kommer konsumtion av HFCS-sötade drycker att resultera i negativa metaboliska effekter jämfört med aspartamsötade drycker.
Konsumtion av HFCS-sötade drycker med ad libitum (AL)-dieten kommer att resultera i ökat energiintag och kroppsviktsökning jämfört med aspartamsötade drycker, och kommer också att resultera i negativa metaboliska effekter som är mer markanta än med konsumtion av HFCS-sötade drycker. drycker med den energibalanserade kosten.
Dessa resultat kommer att visa att konsumtion av HFCS-sötade drycker ökar risken för metabol sjukdom både direkt, via fruktosens negativa effekter på lipid- och kolhydratmetabolism, och indirekt, via effekterna av HFCS-sötade drycker för att främja överskott av energiintag och kroppsvikt få.
Dessa fynd kommer att ha potential att påverka kostriktlinjer och folkhälsopolitik.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Davis, California, Förenta staterna, 95616
- University of California, Davis
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95655
- Clinical Research Center
-
Vallejo, California, Förenta staterna, 94592
- Touro University California Translational Research Clinic and Student Health Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI 22-28 kg/m2
- Självrapporterad stabil kroppsvikt under de föregående sex månaderna
Exklusions kriterier:
- Fasteglukos >105 mg/dl
- Bevis på leversjukdom [AST (aspartataminotransferas) eller ALAT (alaninaminotransferas)] >200 % övre normalgräns)
- Bevis på njursjukdom (>2,0 mg/dl kreatinin)
- Bevis på sköldkörtelstörning (utom normalt intervall)
- Systoliskt blodtryck konsekvent över 140 mm Hg (kvicksilver) eller diastoliskt blodtryck över 90 mmHg
- Triglycerider > 200mg/dl
- LDL-C > 130mg/dl i kombination med Chol:HDL > 4
- Hemoglobin < 8,5 g/dL
- Gravida eller ammande kvinnor
- Varje annan förutsättning som, enligt utredarnas uppfattning, skulle sätta ämnet i fara
- Aktuell, tidigare (inom 12 månader) eller förväntad användning av hypolipidemiska eller antidiabetiska medel.
- Användning av sköldkörtelläkemedel, antihypertensiva, antidepressiva, viktminskningsmediciner eller någon annan medicin som, enligt utredarens åsikt, kan förväxla studieresultaten
- Användning av tobak
- Ansträngande motionär (>3,5 timmar/vecka på en nivå som är mer kraftfull än promenader)
- Kirurgi för viktminskning
- Dietuteslutningar: Matallergier, särskilda kostrestriktioner, matallergier, rutinkonsumtion av mindre än 3 måltider/dag, rutinintag av mer än 2 sockersötade drycker eller 1 alkoholhaltig dryck/dag, ovilja att konsumera någon mat på studiemenyn
- Vätekoncentration i utandningsprov efter konsumtion av HFCS-dryck under screening >50 ppm
- Vener som bedöms av CCRC (Clinical Research Center) R.N.s som olämpliga för långtidsinfusioner och flera blodtappningar från en kateter.
- Redan existerande klaustrofobi eller metallimplantat som utesluter MRT
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: HFCS-EB
Konsumera 3 portioner/dag av hög fruktos majssirap (HFCS)-sötad dryck tillsammans med den medföljande energibalanserade kosten.
De 3 HFCS-sötade dryckerna kommer att innehålla 25 % av energibehovet och resten av den tillhandahållna kosten kommer att innehålla 75 % av energibehovet.
All och endast den tillhandahållna drycken och kosten kommer att konsumeras i åtta veckor.
|
Majssirap med hög fruktoshalt tillhandahålls som 15 % HFCS/85 % vatten (vikt/vikt) fruktsmaksatt dryck
Andra namn:
Tillhandahålls i mängder som motsvarar energibehovet.
Formulerad så att det totala intaget av makronäringsämnen; inklusive dryck; lika 45%/5% energibehov vid komplexa/enkla kolhydrater, 35% energibehov som fett, 15% energibehov som protein.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Asp-EB
Konsumera 3 portioner/dag av aspartamsötad dryck tillsammans med den medföljande energibalanserade kosten.
De 3 aspartamsötade dryckerna kommer att innehålla 0 % av energibehovet och resten av den medföljande kosten kommer att innehålla 100 % av energibehovet.
All och endast den tillhandahållna drycken och kosten kommer att konsumeras i åtta veckor.
|
Tillhandahålls i mängder som motsvarar energibehovet.
Formulerad så att det totala intaget av makronäringsämnen; inklusive dryck; lika 45%/5% energibehov vid komplexa/enkla kolhydrater, 35% energibehov som fett, 15% energibehov som protein.
Andra namn:
Aspartam tillhandahålls som 0,04 % aspartam/99,96 %
vatten (vikt/vikt), fruktsmaksatt dryck
Andra namn:
|
|
Experimentell: HFCS-AL
Konsumera 3 portioner/dag av hög fruktos majssirap (HFCS)-sötad dryck tillsammans med den medföljande ad libitum-dieten.
De 3 HFCS-sötade dryckerna kommer att innehålla 25 % av energibehovet och resten av den medföljande kosten kommer att innehålla cirka 125 % av energibehovet.
All tillhandahållen dryck kommer att konsumeras i åtta veckor.
Endast den medföljande drycken och kosten kommer att konsumeras i åtta veckor.
Den medföljande kosten kommer att konsumeras ad libitum och de oätna portionerna kommer att återlämnas till studiepersonalen.
|
Majssirap med hög fruktoshalt tillhandahålls som 15 % HFCS/85 % vatten (vikt/vikt) fruktsmaksatt dryck
Andra namn:
Tillhandahålls i mängder som överstiger energibehovet med cirka 25 %.
Formulerad så att det totala intaget av makronäringsämnen; inklusive dryck; motsvarar cirka 45%/5% energibehov vid komplexa/enkla kolhydrater, 35% energibehov som fett, 15% energibehov som protein.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Asp-AL
Drick 3 portioner/dag av aspartamsötad dryck tillsammans med den medföljande ad libitum-dieten.
De 3 aspartamsötade dryckerna kommer att innehålla 0 % av energibehovet och resten av den medföljande kosten kommer att innehålla cirka 125 % av energibehovet.
All tillhandahållen dryck kommer att konsumeras i åtta veckor.
Endast den medföljande drycken och kosten kommer att konsumeras i åtta veckor.
Den medföljande kosten kommer att konsumeras ad libitum och de oätna portionerna kommer att återlämnas till studiepersonalen.
|
Aspartam tillhandahålls som 0,04 % aspartam/99,96 %
vatten (vikt/vikt), fruktsmaksatt dryck
Andra namn:
Tillhandahålls i mängder som överstiger energibehovet med cirka 25 %.
Formulerad så att det totala intaget av makronäringsämnen; inklusive dryck; motsvarar cirka 45%/5% energibehov vid komplexa/enkla kolhydrater, 35% energibehov som fett, 15% energibehov som protein.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av de novo lipogenes: palmitat-spår-till-spår-förhållanden genom gaskromatografi-masspektrometri.
Tidsram: 22 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
Blodprover tas under 26-timmarsinfusion av isotopacetat.
Blodprover bearbetas för bestämning av palmitatspår-till-spår-förhållanden genom gaskromatografi-masspektrometri.
|
22 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av endogen glukosproduktion mätt med standardutspädningstekniker
Tidsram: 7 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
Blodprover tas under isotopisk glukosinfusion, och endogen glukosproduktion (glukosutseende) mäts med standardutspädningstekniker.
|
7 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
|
Förändring av hela kroppens insulinkänslighet
Tidsram: 3 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
En variabel 20 % glukosinfusion justeras för att upprätthålla euglykemi under insulininfusion för att bestämma insulinmedierat glukosupptag.
|
3 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
|
Förändring av leverlipid
Tidsram: Baslinje, 4-veckors intervention och 8-veckors intervention
|
Kvantifierad från magnetisk resonanstomografi
|
Baslinje, 4-veckors intervention och 8-veckors intervention
|
|
Förändring av fettoxidation
Tidsram: 17 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
Fettoxidation beräknas från mått på syreförbrukning och koldioxidproduktion genom indirekt kalorimetri.
|
17 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
|
Förändring av mycket lågdensitets lipoprotein (VLDL)-triglycerid (TG) kinetik
Tidsram: 22 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
Under nattens fasta kommer VLDL-TG-kinetiken att bestämmas med hjälp av en konstant infusion av isotopisk glycerol.
Under måltidsutfodringsprotokollet kommer den kinetiska anrikningen av isotopisk glycerol i TG att användas för att uppskatta VLDL-TG med en icke-stabil modellering.
|
22 timmar vid Baseline och 4-veckors intervention
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av blodnivåer av LDL-kolesterol
Tidsram: Baslinje och 4-veckors intervention
|
fastande och postprandiala plasmakoncentrationer av TG, kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol, apolipoprotein B, apolipoprotein C3 mäts
|
Baslinje och 4-veckors intervention
|
|
Förändring av blodnivåer av icke-HDL-kolesterol
Tidsram: Baslinje och 4-veckors intervention
|
fastande och postprandiala plasmakoncentrationer av TG, kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol, apolipoprotein B, apolipoprotein C3 mäts
|
Baslinje och 4-veckors intervention
|
|
Förändring av blodnivåer av apolipoprotein B
Tidsram: Baslinje och 4-veckors intervention
|
fastande och postprandiala plasmakoncentrationer av TG, kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol, apolipoprotein B, apolipoprotein C3 mäts
|
Baslinje och 4-veckors intervention
|
|
Förändring av blodnivåer av triglycerider
Tidsram: Baslinje och 4-veckors intervention
|
fastande och postprandiala plasmakoncentrationer av TG, kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol, apolipoprotein B, apolipoprotein C3 mäts
|
Baslinje och 4-veckors intervention
|
|
Förändring av blodnivåer av apolipoprotein C3
Tidsram: Baslinje och 4-veckors intervention
|
fastande och postprandiala plasmakoncentrationer av TG, kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol, apolipoprotein B, apolipoprotein C3 mäts
|
Baslinje och 4-veckors intervention
|
|
Förändring av blodnivåer av urinsyra
Tidsram: Baslinje och 4-veckors intervention
|
fasta och postprandiala plasmakoncentrationer av urinsyra mäts
|
Baslinje och 4-veckors intervention
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Peter J Havel, DVM, Ph.D, University of California, Davis
- Huvudutredare: Jean-Marc Schwarz, Ph.D., Touro University
- Studierektor: Kimber L Stanhope, Ph.D., University of California, Davis
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Maersk M, Belza A, Stodkilde-Jorgensen H, Ringgaard S, Chabanova E, Thomsen H, Pedersen SB, Astrup A, Richelsen B. Sucrose-sweetened beverages increase fat storage in the liver, muscle, and visceral fat depot: a 6-mo randomized intervention study. Am J Clin Nutr. 2012 Feb;95(2):283-9. doi: 10.3945/ajcn.111.022533. Epub 2011 Dec 28.
- Bergwall S, Johansson A, Sonestedt E, Acosta S. High versus low-added sugar consumption for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 5;1(1):CD013320. doi: 10.1002/14651858.CD013320.pub2.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Keim NL, Griffen SC, Bremer AA, Graham JL, Hatcher B, Cox CL, Dyachenko A, Zhang W, McGahan JP, Seibert A, Krauss RM, Chiu S, Schaefer EJ, Ai M, Otokozawa S, Nakajima K, Nakano T, Beysen C, Hellerstein MK, Berglund L, Havel PJ. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increases visceral adiposity and lipids and decreases insulin sensitivity in overweight/obese humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5):1322-34. doi: 10.1172/JCI37385. Epub 2009 Apr 20.
- Stanhope KL, Schwarz JM, Havel PJ. Adverse metabolic effects of dietary fructose: results from the recent epidemiological, clinical, and mechanistic studies. Curr Opin Lipidol. 2013 Jun;24(3):198-206. doi: 10.1097/MOL.0b013e3283613bca.
- Cox CL, Stanhope KL, Schwarz JM, Graham JL, Hatcher B, Griffen SC, Bremer AA, Berglund L, McGahan JP, Keim NL, Havel PJ. Consumption of fructose- but not glucose-sweetened beverages for 10 weeks increases circulating concentrations of uric acid, retinol binding protein-4, and gamma-glutamyl transferase activity in overweight/obese humans. Nutr Metab (Lond). 2012 Jul 24;9(1):68. doi: 10.1186/1743-7075-9-68.
- Cox CL, Stanhope KL, Schwarz JM, Graham JL, Hatcher B, Griffen SC, Bremer AA, Berglund L, McGahan JP, Havel PJ, Keim NL. Consumption of fructose-sweetened beverages for 10 weeks reduces net fat oxidation and energy expenditure in overweight/obese men and women. Eur J Clin Nutr. 2012 Feb;66(2):201-8. doi: 10.1038/ejcn.2011.159. Epub 2011 Sep 28.
- Stanhope KL, Bremer AA, Medici V, Nakajima K, Ito Y, Nakano T, Chen G, Fong TH, Lee V, Menorca RI, Keim NL, Havel PJ. Consumption of fructose and high fructose corn syrup increase postprandial triglycerides, LDL-cholesterol, and apolipoprotein-B in young men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):E1596-605. doi: 10.1210/jc.2011-1251. Epub 2011 Aug 17.
- Stanhope KL. Role of fructose-containing sugars in the epidemics of obesity and metabolic syndrome. Annu Rev Med. 2012;63:329-43. doi: 10.1146/annurev-med-042010-113026. Epub 2011 Oct 27.
- Aeberli I, Hochuli M, Gerber PA, Sze L, Murer SB, Tappy L, Spinas GA, Berneis K. Moderate amounts of fructose consumption impair insulin sensitivity in healthy young men: a randomized controlled trial. Diabetes Care. 2013 Jan;36(1):150-6. doi: 10.2337/dc12-0540. Epub 2012 Aug 28.
- Schwarz JM, Noworolski SM, Wen MJ, Dyachenko A, Prior JL, Weinberg ME, Herraiz LA, Tai VW, Bergeron N, Bersot TP, Rao MN, Schambelan M, Mulligan K. Effect of a High-Fructose Weight-Maintaining Diet on Lipogenesis and Liver Fat. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jun;100(6):2434-42. doi: 10.1210/jc.2014-3678. Epub 2015 Mar 31.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
13 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
13 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2015
Första postat (Uppskatta)
14 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 september 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 499106
- 1R01HL121324 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .