Cisplatin och gemcitabinhydroklorid med eller utan berzosertib vid behandling av patienter med metastaserad urothelial cancer
11 februari 2025 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En randomiserad fas 2-studie av cisplatin/gemcitabin med eller utan M6620 (VX-970) vid metastaserande uroteliala karcinom
Denna fas II-studie studerar hur väl cisplatin och gemcitabinhydroklorid med eller utan berzosertib fungerar vid behandling av patienter med urotelcancer som har spridit sig till andra platser i kroppen (metastaserande).
Läkemedel som används i kemoterapi, som cisplatin och gemcitabinhydroklorid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Berzosertib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Det är ännu inte känt om cisplatin och gemcitabinhydroklorid fungerar bättre enbart eller tillsammans med berzosertib vid behandling av patienter med urotelcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. För att fastställa om tillägg av berzosertib (M6620 [VX-970]) till cisplatin/gemcitabinhydroklorid (gemcitabin) förbättrar progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med enbart cisplatin/gemcitabin.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att jämföra total överlevnad (OS) med tillägg av M6620 (VX-970) till cisplatin/gemcitabin jämfört med enbart cisplatin/gemcitabin.
II. Att jämföra tumörsvarsfrekvens med tillägg av M6620 (VX-970) till cisplatin/gemcitabin jämfört med enbart cisplatin/gemcitabin.
III. För att jämföra säkerheten med tillägget av M6620 (VX-970) till cisplatin/gemcitabin jämfört med enbart cisplatin/gemcitabin.
IV. Att bedöma p53-statusens roll för att förutsäga svar på M6620 (VX-970)-baserad terapi.
DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.
ARM A: Patienter får gemcitabinhydroklorid intravenöst (IV) under 30 minuter dag 1 och 8 och cisplatin IV under 60 minuter dag 1. Patienterna får också berzosertib IV under 60 minuter dag 2 och 9. Behandlingen upprepas var 21:e dag under 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM B: Patienter får gemcitabinhydroklorid och cisplatin som i arm A.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp till 36 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
87
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Förenta staterna, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande urotelial karcinom; urotelcancer som härrör från urinblåsan, urinledaren eller övre delen av området är tillåten
- Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konventionella tekniker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning
- Patienter måste ha tillgång till arkiverad tumörvävnad för föreslagna korrelativa studier; dessa kan härröra från transuretral resektion av blåstumörer (TURBT), cystektomi eller biopsi; om arkivvävnad inte är tillgänglig för föreslagna korrelativ, kan patienter registreras enligt studiens huvudutredare (PI) (SKP)
- Ingen tidigare cytotoxisk kemoterapi för metastaserande sjukdom; tidigare immunterapi är tillåten
- Minst 12 månader har förflutit sedan platinabaserad perioperativ behandling
- Karnofsky >= 70 % (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestandastatus 0-1)
- Förväntad livslängd på mer än 3 månader
- Leukocyter >= 3 000/mcL
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
- Blodplättar >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin inom institutionell övre normalgräns
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
- Kreatininclearance >= 50 mL/min genom antingen uppmätt (med Cockcroft-Gault, Modifiering av diet vid njursjukdom [MDRD] eller Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] formel) eller beräknat clearance (dvs. glomerulär filtrationshastighet [GFR])
- Effekterna av M6620 (VX-970) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom DNA-skaderespons (DDR)-hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie kan ha teratogen potential, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel). abstinens) före studiestart och under studiedeltagandets varaktighet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av M6620 (VX-970)
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Strålbehandling inom 4 veckor efter protokollbehandling
- Patienter som får andra undersökningsmedel
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som M6620 (VX970), cisplatin eller gemcitabin
- M6620 (VX-970) metaboliseras primärt av CYP3A4; därför bör samtidig administrering med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 undvikas; eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens för en lista över läkemedel att undvika eller minimera användningen av; Patientläkemedelsinformation och plånbokskort ska tillhandahållas patienterna; som en del av inskrivningen/informerat samtycke, kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom M6620 (VX-970) som en DNA-skaderespons (DDR)-hämmare kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med M6620 (VX-970), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med M6620 (VX-970); Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
- Patienter med >= grad 2 neuropati
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (berzosertib, gemcitabinhydroklorid, cisplatin)
Patienterna får gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter dag 1 och 8 och cisplatin IV under 60 minuter dag 1.
Patienterna får också berzosertib IV under 60 minuter dag 2 och 9. Behandlingen upprepas var 21:e dag under 6 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B (gemcitabinhydroklorid, cisplatin)
Patienterna får gemcitabinhydroklorid och cisplatin som i arm A.
|
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Dag för randomisering, fram till progression, eller död, bedömd upp till 12 månader
|
Uppskattad med användning av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
Händelse definierad som progression eller död av någon orsak.
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Dag för randomisering, fram till progression, eller död, bedömd upp till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Uppskattad med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
Händelse definieras som dödsfall oavsett orsak.
|
Upp till 36 månader
|
|
Bekräftad objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 36 månader
|
Responsen utvärderades med användning av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
Bekräftat målsvar = CR + PR.
|
Upp till 36 månader
|
|
Behandling som begränsar biverkningar
Tidsram: Bedöms från tidpunkten för initial behandling till 30 dagar efter avslutad behandling, upp till 36 månader.
|
Biverkningar som var dödliga eller ledde till att behandlingen avbröts.
|
Bedöms från tidpunkten för initial behandling till 30 dagar efter avslutad behandling, upp till 36 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sumanta K Pal, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 januari 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
21 april 2023
Avslutad studie (Faktisk)
25 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 oktober 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 oktober 2015
Första postat (Beräknad)
5 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2015-01642 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- UM1CA186717 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- PHII-135
- 9947 (CTEP)
- N01CM00038 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .