A ciszplatin és a gemcitabin-hidroklorid berzosertibbel vagy anélkül áttétes urothelrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus uroteliális karcinómával kell rendelkezniük; a hólyagból, az ureterből vagy a felső traktusból származó uroteliális rák megengedett
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) >= 20 mm (>= 2 cm) ) hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm-rel (>= 1 cm) spirális komputertomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján
• A javasolt korrelatív vizsgálatokhoz a betegeknek hozzáférést kell biztosítani az archív tumorszövetekhez; ezek származhatnak hólyagdaganatok transzuretrális reszekciójából (TURBT), cisztektómiából vagy biopsziából; ha nem áll rendelkezésre archív szövet a javasolt korrelatívokhoz, a betegeket a vizsgálat vezetőjének (PI) (SKP) belátása szerint lehet bevonni.
• Nincs előzetes citotoxikus kemoterápia metasztatikus betegség esetén; előzetes immunterápia megengedett
• Legalább 12 hónap telt el a platina alapú perioperatív kezelés óta
• Karnofsky >= 70% (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] teljesítményállapota 0-1)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• A teljes bilirubin a normál intézményi felső határán belül van
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc vagy mért (a Cockcroft-Gault, a vesebetegség étrendjének módosítása [MDRD] vagy a krónikus vesebetegség epidemiológiája [CKD-EPI] képlet segítségével), vagy számított clearance (pl. glomeruláris filtrációs ráta [GFR])
• Az M6620 (VX-970) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; Emiatt, és mivel a DNS-károsodás válasz (DDR) gátlói, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek teratogén potenciállal rendelkezhetnek, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) alkalmazásában. absztinencia) a tanulmányba való belépés előtt és a tanulmányi részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az M6620 (VX-970) beadása után 6 hónappal
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Sugárterápia a protokollterápia után 4 héten belül
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Az M6620-hoz (VX970), a ciszplatinhoz vagy a gemcitabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Az M6620 (VX-970) elsősorban a CYP3A4 által metabolizálódik; ezért kerülni kell az erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal való egyidejű alkalmazást; mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen tájékozódjon a gyakran frissített orvosi referenciákról azon gyógyszerek listájáért, amelyek elkerülhetők vagy minimalizálhatók; A betegek gyógyszertájékoztatóját és pénztárcáját kell biztosítani a betegeknek; a beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert az M6620 (VX-970) mint DNS-károsodási válasz (DDR) inhibitora teratogén vagy abortív hatást okozhat; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya M6620-zal (VX-970) történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát M6620-zal (VX-970) kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek