Cisplatine en Gemcitabine Hydrochloride met of zonder Berzosertib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde urotheelkanker
11 februari 2025 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een gerandomiseerde fase 2-studie van cisplatine/gemcitabine met of zonder M6620 (VX-970) bij gemetastaseerd urotheelcarcinoom
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed cisplatine en gemcitabinehydrochloride met of zonder berzosertib werken bij de behandeling van patiënten met urotheelkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd).
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine en gemcitabinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Berzosertib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Het is nog niet bekend of cisplatine en gemcitabinehydrochloride alleen of met berzosertib beter werken bij de behandeling van patiënten met urotheelkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om te bepalen of de toevoeging van berzosertib (M6620 [VX-970]) aan cisplatine/gemcitabine hydrochloride (gemcitabine) de progressievrije overleving (PFS) verbetert ten opzichte van alleen cisplatine/gemcitabine.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de algehele overleving (OS) te vergelijken met de toevoeging van M6620 (VX-970) aan cisplatine/gemcitabine ten opzichte van alleen cisplatine/gemcitabine.
II. Om het tumorresponspercentage te vergelijken met de toevoeging van M6620 (VX-970) aan cisplatine/gemcitabine ten opzichte van alleen cisplatine/gemcitabine.
III. Om de veiligheid te vergelijken met de toevoeging van M6620 (VX-970) aan cisplatine/gemcitabine ten opzichte van alleen cisplatine/gemcitabine.
IV. Om de rol van de p53-status te beoordelen bij het voorspellen van de respons op op M6620 (VX-970) gebaseerde therapie.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM A: Patiënten krijgen gemcitabinehydrochloride intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en 8, en cisplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1. Patiënten krijgen ook berzosertib IV gedurende 60 minuten op dag 2 en 9. De behandeling wordt gedurende 6 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM B: Patiënten krijgen gemcitabinehydrochloride en cisplatine zoals in arm A.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten tot 36 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
87
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Verenigde Staten, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd urotheelcarcinoom hebben; urotheelkanker afkomstig van de blaas, urineleider of het bovenste kanaal is toegestaan
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm (>= 2 cm ) met conventionele technieken of als >= 10 mm (>= 1 cm) met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
- Patiënten moeten toegang hebben tot gearchiveerd tumorweefsel voor voorgestelde correlatieve onderzoeken; deze kunnen zijn afgeleid van transurethrale resectie van blaastumoren (TURBT), cystectomie of biopsie; als archiefweefsel niet beschikbaar is voor voorgestelde correlatieven, kunnen patiënten worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoekshoofdonderzoeker (PI) (SKP)
- Geen eerdere cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte; voorafgaande immunotherapie is toegestaan
- Er zijn ten minste 12 maanden verstreken sinds de op platina gebaseerde perioperatieve behandeling
- Karnofsky >= 70% (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestatiestatus 0-1)
- Levensverwachting van meer dan 3 maanden
- Leukocyten >= 3.000/mcl
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL
- Totaal bilirubine binnen de institutionele bovengrens van normaal
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
- Creatinineklaring >= 50 ml/min door ofwel gemeten (met behulp van de Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] of Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI] formule) of berekende klaring (d.w.z. glomerulaire filtratiesnelheid [GFR])
- De effecten van M6620 (VX-970) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat DNA-schaderesponsremmers (DDR-remmers) en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt mogelijk een teratogeen potentieel hebben, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie). onthouding) vóór aanvang van de studie en voor de duur van de deelname aan de studie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de toediening van M6620 (VX-970)
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Radiotherapie binnen 4 weken na protocoltherapie
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als M6620 (VX970), cisplatine of gemcitabine
- M6620 (VX-970) wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4; daarom moet gelijktijdige toediening met sterke remmers of inductoren van CYP3A4 worden vermeden; omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen voor een lijst met geneesmiddelen om het gebruik van te vermijden of tot een minimum te beperken; Patiëntgeneesmiddeleninformatiehandout en portemonneekaart moeten aan patiënten worden verstrekt; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat M6620 (VX-970) als een DNA-schaderespons (DDR)-remmer mogelijk teratogene of abortieve effecten kan hebben; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met M6620 (VX-970), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met M6620 (VX-970); deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
- Patiënten met >= graad 2 neuropathie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A (berzosertib, gemcitabine hydrochloride, cisplatine)
Patiënten krijgen gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8, en cisplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1.
Patiënten krijgen ook berzosertib IV gedurende 60 minuten op dag 2 en 9. De behandeling wordt gedurende 6 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B (gemcitabinehydrochloride, cisplatine)
Patiënten krijgen gemcitabinehydrochloride en cisplatine zoals in arm A.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Dag van randomisatie, tot progressie of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden
|
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Gebeurtenis gedefinieerd als progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
Dag van randomisatie, tot progressie of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Gebeurtenis gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 36 maanden
|
|
Bevestigd objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
De respons werd beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Bevestigde objectieve respons = CR + PR.
|
Tot 36 maanden
|
|
Behandeling die bijwerkingen beperkt
Tijdsspanne: Beoordeeld vanaf het moment van de initiële behandeling tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling, tot maximaal 36 maanden.
|
Bijwerkingen die fataal waren of tot stopzetting van de behandeling leidden.
|
Beoordeeld vanaf het moment van de initiële behandeling tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling, tot maximaal 36 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sumanta K Pal, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 april 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 april 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 oktober 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
5 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2015-01642 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- UM1CA186717 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- PHII-135
- 9947 (CTEP)
- N01CM00038 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cisplatine
-
Changhai HospitalActief, niet wervendNeoadjuvante therapie | Urotheelcarcinoom Ureter | Urotheelcarcinoom van de bovenste urinewegenChina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...WervingHoofd-halskanker PlaveiselcelcarcinoomChina
-
Fudan UniversityNog niet aan het werven
-
Sara MedekWervingOrofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom | HPV-positief orofarynx plaveiselcelcarcinoomVerenigde Staten
-
MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.WervingRecidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoomChina
-
All India Institute of Medical SciencesAll India Institute of Medical Sciences, Rishikesh; Jawaharlal Institute of Postgraduate... en andere medewerkersWervingHoofd-halskankerIndië
-
University of VermontNog niet aan het wervenLongkanker uitgezaaid | Longkanker (NSCLC)
-
Peking UniversityAanmelden op uitnodigingSlokdarm plaveiselcelcarcinoomChina
-
West China HospitalWervingLeverkanker, volwassenChina
-
AkesoActief, niet wervend