Цисплатин и гемцитабина гидрохлорид с берзосертибом или без него в лечении пациентов с метастатическим уротелиальным раком

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую уротелиальную карциному; уротелиальный рак, происходящий из мочевого пузыря, мочеточника или верхних мочевых путей, разрешен
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм (>= 2 см). ) с помощью обычных методов или >= 10 мм (>= 1 см) с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуля при клиническом обследовании
• Пациенты должны иметь доступ к архивной опухолевой ткани для предлагаемых корреляционных исследований; они могут быть получены в результате трансуретральной резекции опухолей мочевого пузыря (ТУРМП), цистэктомии или биопсии; если архивная ткань недоступна для предполагаемых коррелятов, пациенты могут быть включены в исследование по усмотрению главного исследователя (PI) (SKP)
• отсутствие предшествующей цитотоксической химиотерапии по поводу метастатического заболевания; разрешена предшествующая иммунотерапия
• Прошло не менее 12 месяцев после периоперационного лечения препаратами платины.
• Karnofsky >= 70% (статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] 0-1)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах установленной верхней границы нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин, либо измеренный (с использованием формулы Кокрофта-Голта, модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD] или формулы эпидемиологии хронических заболеваний почек [CKD-EPI]), либо расчетный клиренс (т. скорость клубочковой фильтрации [СКФ])
• Влияние M6620 (VX-970) на развивающийся человеческий плод неизвестно; по этой причине и поскольку ингибиторы реакции на повреждение ДНК (DDR), а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, могут обладать тератогенным потенциалом, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости). ; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения введения M6620 (VX-970).
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Лучевая терапия в течение 4 недель после протокольной терапии
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу M6620 (VX970), цисплатину или гемцитабину.
• M6620 (VX-970) в основном метаболизируется CYP3A4; поэтому следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4; поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику для получения списка препаратов, которых следует избегать или сводить к минимуму; Пациентам должны быть предоставлены раздаточные материалы с информацией о лекарствах для пациентов и карточка кошелька; в рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или растительный продукт
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что M6620 (VX-970) в качестве ингибитора реакции на повреждение ДНК (DDR) может оказывать тератогенное или абортивное действие; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери M6620 (VX-970), грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится M6620 (VX-970); эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты с невропатией >= 2 степени