Cisplatine et chlorhydrate de gemcitabine avec ou sans berzosertib dans le traitement des patients atteints d'un cancer urothélial métastatique
11 février 2025 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Un essai randomisé de phase 2 sur le cisplatine/gemcitabine avec ou sans M6620 (VX-970) dans le carcinome urothélial métastatique
Cet essai de phase II étudie l'efficacité du cisplatine et du chlorhydrate de gemcitabine avec ou sans berzosertib dans le traitement des patients atteints d'un cancer urothélial qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (métastatique).
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine et le chlorhydrate de gemcitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
Le berzosertib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
On ne sait pas encore si le cisplatine et le chlorhydrate de gemcitabine fonctionnent mieux seuls ou avec le berzosertib dans le traitement des patients atteints d'un cancer urothélial.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer si l'ajout de berzosertib (M6620 [VX-970]) au chlorhydrate de cisplatine/gemcitabine (gemcitabine) améliore la survie sans progression (SSP) par rapport au cisplatine/gemcitabine seul.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Comparer la survie globale (SG) avec l'ajout de M6620 (VX-970) au cisplatine/gemcitabine par rapport au cisplatine/gemcitabine seul.
II. Comparer le taux de réponse tumorale avec l'ajout de M6620 (VX-970) au cisplatine/gemcitabine par rapport au cisplatine/gemcitabine seul.
III. Comparer la sécurité avec l'ajout de M6620 (VX-970) au cisplatine/gemcitabine par rapport au cisplatine/gemcitabine seul.
IV. Évaluer le rôle du statut p53 dans la prédiction de la réponse à la thérapie basée sur le M6620 (VX-970).
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
BRAS A : Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1 et 8, et du cisplatine IV pendant 60 minutes le jour 1. Les patients reçoivent également du berzosertib IV pendant 60 minutes les jours 2 et 9. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
BRAS B : les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine et du cisplatine comme dans le bras A.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 36 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
87
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Pasadena, California, États-Unis, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
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Kansas
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Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
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Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, États-Unis, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un carcinome urothélial métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ; le cancer urothélial dérivé de la vessie, de l'uretère ou des voies supérieures est autorisé
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm (>= 2 cm ) avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm (>= 1 cm) avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse par examen clinique
- Les patients doivent avoir accès aux tissus tumoraux d'archives pour les études corrélatives proposées ; ceux-ci peuvent provenir d'une résection transurétrale de tumeurs de la vessie (TURBT), d'une cystectomie ou d'une biopsie ; si les tissus d'archives ne sont pas disponibles pour les corrélatifs proposés, les patients peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur principal de l'étude (IP) (SKP)
- Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure pour la maladie métastatique ; une immunothérapie préalable est autorisée
- Au moins 12 mois se sont écoulés depuis le traitement périopératoire à base de platine
- Karnofsky >= 70 % (statut de performance 0-1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Leucocytes >= 3 000/mcL
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Bilirubine totale dans la limite supérieure institutionnelle de la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Clairance de la créatinine >= 50 ml/min, soit mesurée (à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ou Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI]) ou calculée (c.-à-d. taux de filtration glomérulaire [GFR])
- Les effets du M6620 (VX-970) sur le fœtus humain en développement sont inconnus; pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai peuvent avoir un potentiel tératogène, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contraception). ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration du M6620 (VX-970)
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie dans les 4 semaines suivant le protocole de traitement
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au M6620 (VX970), au cisplatine ou à la gemcitabine
- Le M6620 (VX-970) est principalement métabolisé par le CYP3A4 ; par conséquent, l'administration concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée ; les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour pour connaître la liste des médicaments à éviter ou à minimiser ; Une feuille d'information sur les médicaments et une carte de portefeuille doivent être fournies aux patients ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le M6620 (VX-970) en tant qu'inhibiteur de la réponse aux dommages de l'ADN (DDR) peut avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le M6620 (VX-970), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le M6620 (VX-970) ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
- Patients atteints de neuropathie >= grade 2
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras A (berzosertib, chlorhydrate de gemcitabine, cisplatine)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8 et du cisplatine IV pendant 60 minutes le jour 1.
Les patients reçoivent également du berzosertib IV pendant 60 minutes les jours 2 et 9. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras B (chlorhydrate de gemcitabine, cisplatine)
Les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine et du cisplatine comme dans le bras A.
|
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jour de randomisation, jusqu'à progression ou décès, évalué jusqu'à 12 mois
|
Estimé à l'aide de la méthode des limites de produit de Kaplan et Meier.
Événement défini comme une progression ou un décès quelle qu’en soit la cause.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. lésions.
|
Jour de randomisation, jusqu'à progression ou décès, évalué jusqu'à 12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 36 mois
|
Estimation à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
Événement défini comme un décès quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 36 mois
|
|
Taux de réponse objectif confirmé
Délai: Jusqu'à 36 mois
|
La réponse a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
Réponse objective confirmée = CR + PR.
|
Jusqu'à 36 mois
|
|
Événements indésirables limitant le traitement
Délai: Évalué à partir du moment du traitement initial jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement, jusqu'à 36 mois.
|
Événements indésirables mortels ou ayant conduit à l’arrêt du traitement.
|
Évalué à partir du moment du traitement initial jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement, jusqu'à 36 mois.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sumanta K Pal, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
21 avril 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
25 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 octobre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 octobre 2015
Première publication (Estimé)
5 octobre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2015-01642 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UM1CA186717 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- PHII-135
- 9947 (CTEP)
- N01CM00038 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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