Cisplatyna i chlorowodorek gemcytabiny z Berzosertibem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem urotelialnym z przerzutami
11 lutego 2025 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Randomizowane badanie fazy 2 cisplatyny/gemcytabiny z lub bez M6620 (VX-970) w przerzutowym raku urotelialnym
To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności cisplatyny i chlorowodorku gemcytabiny z berzosertibem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem urotelialnym, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele (przerzuty).
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna i chlorowodorek gemcytabiny, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się.
Berzosertib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Nie wiadomo jeszcze, czy cisplatyna i chlorowodorek gemcytabiny działają lepiej samodzielnie, czy z berzosertibem w leczeniu pacjentów z rakiem urotelialnym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie, czy dodanie berzosertybu (M6620 [VX-970]) do chlorowodorku cisplatyny/gemcytabiny (gemcytabiny) poprawia przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w porównaniu z samą cisplatyną/gemcytabiną.
CELE DODATKOWE:
I. Porównanie przeżycia całkowitego (OS) z dodatkiem M6620 (VX-970) do cisplatyny/gemcytabiny względem samego cisplatyny/gemcytabiny.
II. Porównanie wskaźnika odpowiedzi nowotworu po dodaniu M6620 (VX-970) do cisplatyny/gemcytabiny względem samej cisplatyny/gemcytabiny.
III. Porównanie bezpieczeństwa przy dodaniu M6620 (VX-970) do cisplatyny/gemcytabiny względem samej cisplatyny/gemcytabiny.
IV. Ocena roli statusu p53 w przewidywaniu odpowiedzi na terapię opartą na M6620 (VX-970).
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIONA A: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie (iv.) przez 30 minut w dniach 1. i 8. oraz cisplatynę iv. przez 60 minut w dniu 1. Pacjenci otrzymują również berzosertib dożylnie przez 60 minut w dniach 2 i 9. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
RAMIONA B: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny i cisplatynę jak w Ramie A.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez okres do 36 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
87
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Case Western Reserve University
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka urotelialnego z przerzutami; dozwolony jest rak urotelialny wywodzący się z pęcherza moczowego, moczowodu lub górnego odcinka przewodu pokarmowego
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
- Pacjenci muszą mieć dostęp do archiwalnych tkanek nowotworowych w celu przeprowadzenia proponowanych badań korelacyjnych; mogą one pochodzić z przezcewkowej resekcji guzów pęcherza moczowego (TURBT), cystektomii lub biopsji; jeśli tkanka archiwalna nie jest dostępna dla proponowanych korelatów, pacjenci mogą zostać włączeni według uznania głównego badacza badania (PI) (SKP)
- Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej w przypadku choroby przerzutowej; dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia
- Od leczenia okołooperacyjnego na bazie platyny minęło co najmniej 12 miesięcy
- Karnofsky'ego >= 70% (stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Leukocyty >= 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Bilirubina całkowita w zakresie górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
- Klirens kreatyniny >= 50 ml/min mierzony (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, modyfikacji diety w chorobie nerek [MDRD] lub epidemiologii przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI]) lub obliczony (tj. współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR])
- Wpływ M6620 (VX-970) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ inhibitory odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR), jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) ; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i w czasie trwania udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania M6620 (VX-970)
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Radioterapia w ciągu 4 tygodni od protokołu terapii
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do M6620 (VX970), cisplatyny lub gemcytabiny
- M6620 (VX-970) jest metabolizowany głównie przez CYP3A4; dlatego należy unikać jednoczesnego podawania z silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4; ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną dokumentację medyczną w celu uzyskania listy leków, których należy unikać lub minimalizować ich stosowanie; Należy zapewnić pacjentom broszurę z informacjami o lekach dla pacjenta i kartę portfela; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ M6620 (VX-970) jako inhibitor odpowiedzi na uszkodzenie DNA (DDR) może mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki M6620 (VX-970), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona M6620 (VX-970); te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
- Pacjenci z neuropatią >= stopnia 2
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (berzosertib, chlorowodorek gemcytabiny, cisplatyna)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 8 oraz cisplatynę dożylnie przez 60 minut w dniu 1.
Pacjenci otrzymują również berzosertib dożylnie przez 60 minut w dniach 2 i 9. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (chlorowodorek gemcytabiny, cisplatyna)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny i cisplatynę jak w Ramie A.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Dzień randomizacji, do progresji lub śmierci, oceniany do 12 miesięcy
|
Oszacowano metodą limitu produktu Kaplana i Meiera.
Zdarzenie definiowane jako progresja lub śmierć z dowolnej przyczyny.
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż docelowa lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
|
Dzień randomizacji, do progresji lub śmierci, oceniany do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Oszacowano za pomocą metody limitu produktu Kaplana i Meiera.
Zdarzenie zdefiniowane jako śmierć z dowolnej przyczyny.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Potwierdzony współczynnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
|
Odpowiedź oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
Potwierdzona obiektywna odpowiedź = CR + PR.
|
Do 36 miesięcy
|
|
Działania niepożądane ograniczające leczenie
Ramy czasowe: Oceniano od momentu rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia, do 36 miesięcy.
|
Zdarzenia niepożądane, które zakończyły się zgonem lub doprowadziły do przerwania leczenia.
|
Oceniano od momentu rozpoczęcia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia, do 36 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sumanta K Pal, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 stycznia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 kwietnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 kwietnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 października 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 października 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
5 października 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2015-01642 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (Grant/umowa NIH USA)
- UM1CA186717 (Grant/umowa NIH USA)
- PHII-135
- 9947 (CTEP)
- N01CM00038 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cisplatyna
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutacyjnyRak głowy i szyi Rak płaskonabłonkowyChiny