顺铂和盐酸吉西他滨联合或不联合 Berzosertib 治疗转移性尿路上皮癌患者
2024年4月18日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
顺铂/吉西他滨联合或不联合 M6620 (VX-970) 治疗转移性尿路上皮癌的随机 2 期试验
该 II 期试验研究了顺铂和盐酸吉西他滨联合或不联合 berzosertib 在治疗已扩散到身体其他部位（转移性）的尿路上皮癌患者中的疗效。
化疗中使用的药物，如顺铂和盐酸吉西他滨，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂，要么阻止它们扩散。
Berzosertib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
目前尚不清楚顺铂和盐酸吉西他滨单独使用或与 berzosertib 一起治疗尿路上皮癌患者是否效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 确定将 berzosertib (M6620 [VX-970]) 添加到顺铂/盐酸吉西他滨 (gemcitabine) 中是否相对于单独的顺铂/吉西他滨改善无进展生存期 (PFS)。
次要目标：
I. 比较顺铂/吉西他滨添加 M6620 (VX-970) 与单独顺铂/吉西他滨相比的总生存期 (OS)。
二。 比较顺铂/吉西他滨添加 M6620 (VX-970) 与单独使用顺铂/吉西他滨的肿瘤缓解率。
三、 比较将 M6620 (VX-970) 添加到顺铂/吉西他滨与单独使用顺铂/吉西他滨的安全性。
四、 评估 p53 状态在预测对基于 M6620 (VX-970) 的疗法的反应中的作用。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：患者在第 1 天和第 8 天静脉注射 (IV) 盐酸吉西他滨 (IV) 超过 30 分钟，并在第 1 天接受超过 60 分钟的顺铂静脉注射。 患者还在第 2 天和第 9 天接受超过 60 分钟的 berzosertib IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个周期。
ARM B：与 A 组一样，患者接受盐酸吉西他滨和顺铂。
完成研究治疗后，对患者进行长达 36 个月的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
87
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach、California、美国、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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Pasadena、California、美国、91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Missouri
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Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
Saint Louis、Missouri、美国、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
Nebraska
-
Bellevue、Nebraska、美国、68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、美国、68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学或细胞学证实为转移性尿路上皮癌；允许来源于膀胱、输尿管或上尿路的尿路上皮癌
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 使用常规技术或使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）
- 患者必须能够访问存档的肿瘤组织以进行相关研究；这些可能来自经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT)、膀胱切除术或活检；如果档案组织不可用于提议的相关性，则患者可由研究主要研究者 (PI) (SKP) 自行决定是否入组
- 没有针对转移性疾病的先前细胞毒性化疗；允许事先进行免疫治疗
- 自基于铂类的围手术期治疗以来至少已过去 12 个月
- Karnofsky >= 70%（东部肿瘤合作组 [ECOG] 表现状态 0-1）
- 预期寿命大于3个月
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素在机构正常上限内
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 通过测量（使用 Cockcroft-Gault，肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 或慢性肾脏病流行病学 [CKD-EPI] 公式）或计算清除率（即 肾小球滤过率 [GFR])
- M6620 (VX-970) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为 DNA 损伤反应 (DDR) 抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物可能具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法） ; 禁欲）在进入研究之前和参与研究期间；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 M6620 (VX-970) 给药完成后 6 个月内使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 方案治疗后 4 周内进行放疗
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 归因于与 M6620 (VX970)、顺铂或吉西他滨具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- M6620 (VX-970) 主要由 CYP3A4 代谢；因此，应避免与 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂同时给药；由于这些药物的清单不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料以获取避免或尽量减少使用的药物清单非常重要；应向患者提供患者药物信息讲义和钱包卡；作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方药或草药产品
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 M6620 (VX-970) 作为 DNA 损伤反应 (DDR) 抑制剂可能具有致畸或流产作用；由于母亲接受 M6620 (VX-970) 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 M6620 (VX-970) 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
- >= 2 级神经病变患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（berzosertib、盐酸吉西他滨、顺铂）
患者在第 1 天和第 8 天接受盐酸吉西他滨静脉注射超过 30 分钟，并在第 1 天接受顺铂静脉注射超过 60 分钟。
患者还在第 2 天和第 9 天接受超过 60 分钟的 berzosertib IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 6 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：B 组（盐酸吉西他滨、顺铂）
与 A 组一样，患者接受盐酸吉西他滨和顺铂。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机分组之日，直至进展或死亡，评估长达 12 个月
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使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
事件定义为任何原因导致的进展或死亡。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量到的增加，或出现新的病灶。病变。
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随机分组之日，直至进展或死亡，评估长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 36 个月
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使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
事件定义为任何原因导致的死亡。
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长达 36 个月
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确认的客观反应率
大体时间：最长 36 个月
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使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 评估疗效。
确认的客观反应 = CR + PR。
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最长 36 个月
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治疗限制不良事件
大体时间：从初始治疗时起至停止治疗后 30 天（最长 36 个月）进行评估。
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致命或导致治疗停止的不良事件。
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从初始治疗时起至停止治疗后 30 天（最长 36 个月）进行评估。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sumanta K Pal、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月19日
初级完成 (实际的)
2023年4月21日
研究完成 (估计的)
2024年4月20日
研究注册日期
首次提交
2015年10月2日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月2日
首次发布 (估计的)
2015年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月18日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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