Cisplatina e cloridrato de gencitabina com ou sem berzosertibe no tratamento de pacientes com câncer urotelial metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma urotelial metastático confirmado histológica ou citologicamente; câncer urotelial derivado da bexiga, ureter ou trato superior é permitido
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) com técnicas convencionais ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
• Os pacientes devem ter acesso ao tecido tumoral de arquivo para estudos correlativos propostos; estes podem ser derivados de ressecção transuretral de tumores da bexiga (TURBT), cistectomia ou biópsia; se o tecido de arquivo não estiver disponível para correlativos propostos, os pacientes podem ser inscritos a critério do investigador principal do estudo (PI) (SKP)
• Sem quimioterapia citotóxica anterior para doença metastática; imunoterapia prévia é permitida
• Pelo menos 12 meses se passaram desde o tratamento perioperatório à base de platina
• Karnofsky >= 70% (estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro do limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min por medida (usando a fórmula de Cockcroft-Gault, Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD] ou Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI]) ou depuração calculada (ou seja, taxa de filtração glomerular [TFG])
• Os efeitos do M6620 (VX-970) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por este motivo e porque os inibidores da resposta a danos no ADN (DDR), bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio, podem ter potencial teratogénico, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em utilizar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo da natalidade ; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de M6620 (VX-970)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Radioterapia dentro de 4 semanas de terapia de protocolo
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a M6620 (VX970), cisplatina ou gencitabina
• M6620 (VX-970) é metabolizado principalmente pelo CYP3A4; portanto, a administração concomitante com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 deve ser evitada; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência para obter uma lista de medicamentos a serem evitados ou minimizados; O Folheto de Informações sobre Medicamentos do Paciente e o Cartão da Carteira devem ser fornecidos aos pacientes; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o M6620 (VX-970) como um inibidor da resposta ao dano do DNA (DDR) pode ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com M6620 (VX-970), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com M6620 (VX-970); esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes com neuropatia >= grau 2