Cisplatina a gemcitabin hydrochlorid s nebo bez Berzosertibu při léčbě pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický uroteliální karcinom; uroteliální rakovina pocházející z močového měchýře, močovodu nebo horního traktu je povolena
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm (>= 1 cm) se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Pacienti musí mít přístup k archivní nádorové tkáni pro navrhované korelativní studie; ty mohou být odvozeny z transuretrální resekce tumorů močového měchýře (TURBT), cystektomie nebo biopsie; není-li pro navrhované korelativy dostupná archivní tkáň, mohou být pacienti zařazeni podle uvážení hlavního řešitele studie (PI) (SKP)
• Žádná předchozí cytotoxická chemoterapie pro metastatické onemocnění; předchozí imunoterapie je povolena
• Od perioperační léčby na bázi platiny uplynulo nejméně 12 měsíců
• Karnofsky >= 70 % (Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG] 0-1)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v ústavní horní hranici normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min buď naměřenou (s použitím vzorce Cockcroft-Gault, Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD] nebo Epidemiologie chronického onemocnění ledvin [CKD-EPI]) nebo vypočítanou clearance (tj. glomerulární filtrace [GFR])
• Účinky M6620 (VX-970) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože inhibitory DNA-damage response (DDR) a další terapeutická činidla použitá v této studii mohou mít teratogenní potenciál, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce abstinence) před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání M6620 (VX-970)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Radioterapie do 4 týdnů od protokolární terapie
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako M6620 (VX970), cisplatina nebo gemcitabin
• M6620 (VX-970) je primárně metabolizován CYP3A4; proto je třeba se vyhnout současnému podávání se silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4; protože seznamy těchto látek se neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovanou lékařskou příručku pro seznam léků, kterým je třeba se vyhnout nebo je minimalizovat; Pacientům by měl být poskytnut leták s informacemi o léku a karta peněženky; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože M6620 (VX-970) jako inhibitor reakce na poškození DNA (DDR) může mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky M6620 (VX-970), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena M6620 (VX-970); tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti s >= neuropatií 2. stupně