Cisplatino y clorhidrato de gemcitabina con o sin berzosertib en el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma urotelial metastásico confirmado histológica o citológicamente; Se permite el cáncer urotelial derivado de la vejiga, el uréter o el tracto superior.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm ) con técnicas convencionales o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada (TC) espiral, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico
• Los pacientes deben tener acceso al tejido tumoral de archivo para los estudios correlativos propuestos; estos pueden derivarse de la resección transuretral de tumores vesicales (TURBT), cistectomía o biopsia; si el tejido de archivo no está disponible para los correlativos propuestos, los pacientes pueden inscribirse a discreción del investigador principal del estudio (PI) (SKP)
• Sin quimioterapia citotóxica previa para la enfermedad metastásica; se permite la inmunoterapia previa
• Han transcurrido al menos 12 meses desde el tratamiento perioperatorio basado en platino
• Karnofsky >= 70% (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] estado funcional 0-1)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro del límite superior institucional de lo normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min ya sea medida (utilizando la fórmula Cockcroft-Gault, Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] o Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI]) o depuración calculada (es decir, tasa de filtración glomerular [TFG])
• Se desconocen los efectos de M6620 (VX-970) en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que los inhibidores de la respuesta al daño del ADN (DDR) así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo pueden tener potencial teratogénico, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera). ; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de M6620 (VX-970)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Radioterapia dentro de las 4 semanas de la terapia del protocolo
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a M6620 (VX970), cisplatino o gemcitabina
• M6620 (VX-970) se metaboliza principalmente por CYP3A4; por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4; debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia para obtener una lista de medicamentos para evitar o minimizar el uso; Se debe proporcionar a los pacientes el folleto de información sobre medicamentos para el paciente y la tarjeta para billetera; Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque M6620 (VX-970) como inhibidor de la respuesta al daño del ADN (DDR) puede tener efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con M6620 (VX-970), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con M6620 (VX-970); estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Pacientes con neuropatía >= grado 2