Radium 223 efter intermittent ADT (RAND)

Inklusionskriterier:

1. Kunna läsa och skriva (enkäter om hälsoresultat är självadministrerade), förstå instruktioner relaterade till studieprocedurer och att ge skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 45 och ≤ 85 år.
3. Histologiskt dokumenterad diagnos (inklusive Gleason-grad) av adenokarcinom i prostata.
4. Försökspersonen har fått extern strålbestrålning, brachyterapi eller radikal prostatektomi för behandling av lokaliserad prostatacancer, eller behandlas med primär androgenbrist.
5. Försökspersonen har avslutat intermittent androgenablationsterapi eller är på väg att slutföra ADT.
6. Patienter som behandlas med brachyterapi måste vara minst 3 år efter implantation.

7. Ämnet uppfyller båda följande kriterier:

   • PSA >5,0 och < 100 ng/ml och stiger vid 2 på varandra följande tillfällen med minst en månads mellanrum före ADT. PSA måste vara < 2,0 efter 6-8 månaders ADT (+/- 4 veckor). Vid månad 8 (eller inom 4 veckor efter månad 8), efter dokumentation att PSA <2,0, kommer patienter att läggas in.

   • Patienter måste också ha två av följande högriskkriterier:

     • Primär Gleason poäng >8
     • Baslinje PSA > 20 ng/ml (förbehandling)
     • PSA-återfall > 0,2 inom 1 år (efter RP)
     • PSA DT före ADT < 6 månader
     • PSA > 1,0 ng/ml efter 8 månaders ADT

8. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion inklusive:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x109/L
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   • Hemoglobin ≥10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L)
   • Total bilirubinnivå ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin > 25 g/L
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) prestation 0 eller 1 (Bilaga 2).
10. Negativ benskanning och negativ datortomografi för viscerala (extra nodala) mets inom 12 månader från studiestart. Benskanning och CT kan utföras efter påbörjad ADT. Om lymfadenopati föreligger, måste den vara <3 cm i kortaste diameter.
11. Kan svälja och behålla oral medicin.
12. Kan och vill delta i hela studien.
13. Villighet att använda kondom om du är sexuellt aktiv.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling för prostatacancer med något av följande:

   • Kemoterapi
   • Hormonell behandling (t.ex. megestrol, medroxiprogesteron, cyproteron, DES) under föregående år. (Obs: Patienter som är på sin första cykel av intermittent androgenberövande terapi inom 8 månader efter att behandlingen påbörjats är berättigade).
   • Glukokortikoider (förutom inhalerade eller topikala) under de senaste 3 månaderna.
   • Ketokonazol

2. Samtidig och tidigare användning inom 3 månader efter följande mediciner:

   • Finasteride
   • Dutasterid
   • Eventuella undersökningar av 5α-reduktashämmare
   • Anabola steroider
   • Läkemedel med antiandrogena egenskaper såsom cimetidin.
3. Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller någon gång under studieperioden.
4. Försökspersonen har för närvarande tecken på fjärrmetastaser på benskanning, eller viscerala metastaser på CT-skanning. Patienter med skrymmande LN mets. (> 3 cm i kortaste diameter). (Obs: Adenopati < 3 cm i kortaste diameter är inte ett uteslutningskriterium).
5. Försökspersonen har fått adjuvant eller neoadjuvant androgenablation under de senaste 12 månaderna.
6. Alla instabila allvarliga samexisterande medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad diabetes, magsår, Crohns sjukdom och ulcerös kolit.
7. Onormala leverfunktionstester (alkaliskt fosfatas [ALP], alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST]) > 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller bilirubin > 1,5 gånger ULN)
8. Tidigare malignitet (exklusive kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden under de senaste 2 åren eller Ta-blåscancer med negativ övervakningscystoskopi under det senaste året).
9. Historik eller aktuella bevis på drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna.

10. Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker för försökspersonen. Detta inkluderar:

    • Överhängande ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Patienter med anamnes på ryggmärgskompression bör ha återhämtat sig helt.
    • Alla infektioner ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 Grade 2
    • Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV
    • Benmärgsdysplasi
    • Fekal inkontinens
11. Tidigare hemikropp extern strålbehandling, eller systemisk terapi med radionuklider (t.ex. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188, eller radium-223 diklorid).