Radium 223 etter intermitterende ADT (RAND)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne lese og skrive (helseutfallsspørreskjemaer administreres selv), forstå instruksjoner knyttet til studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥ 45 og ≤ 85 år.
3. Histologisk dokumentert diagnose (inkludert Gleason-grad) av adenokarsinom i prostata.
4. Forsøkspersonen har mottatt ekstern strålestråling, brachyterapi eller radikal prostatektomi for behandling av lokalisert prostatakreft, eller behandles med primært androgenmangel.
5. Forsøkspersonen har fullført intermitterende androgenablasjonsterapi eller er i ferd med å fullføre ADT.
6. Pasienter som behandles med brakyterapi må være minst 3 år etter implantasjon.

7. Emnet oppfyller begge følgende kriterier:

   • PSA >5,0 og < 100 ng/ml og stiger ved 2 påfølgende anledninger med minst en måneds mellomrom før ADT. PSA må være < 2,0 etter 6-8 måneder med ADT (+/- 4 uker). Ved måned 8 (eller innen 4 uker etter måned 8), etter dokumentasjon på at PSA <2,0, vil pasienter legges inn.

   • Pasienter må også ha to av følgende høyrisikokriterier:

     • Primær Gleason-score >8
     • Baseline PSA > 20 ng/ml (forbehandling)
     • PSA-residiv > 0,2 innen 1 år (post RP)
     • PSA DT før ADT < 6 måneder
     • PSA > 1,0 ng/ml etter 8 måneders ADT

8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon inkludert:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x109/L
   • Blodplateantall ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobin ≥10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L)
   • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin > 25 g/L
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) ytelse 0 eller 1 (vedlegg 2).
10. Negativ beinskanning og negativ CT-skanning for viscerale (ekstra nodale) mets innen 12 måneder etter studiestart. Benskanning og CT kan utføres etter oppstart av ADT. Hvis lymfadenopati er tilstede, må den være <3 cm i korteste diameter.
11. Kan svelge og beholde orale medisiner.
12. Kan og vil delta i hele studien.
13. Vilje til å bruke kondom ved seksuell aktivitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for prostatakreft med noen av følgende:

   • Kjemoterapi
   • Hormonell behandling (f.eks. megestrol, medroksyprogesteron, cyproteron, DES) i løpet av året før. (Merk: Pasienter som er på sin første syklus med intermitterende androgendeprivasjonsterapi innen 8 måneder etter behandlingsstart er kvalifisert).
   • Glukokortikoider (unntatt inhalerte eller aktuelle) innen de siste 3 månedene.
   • Ketokonazol

2. Samtidig og tidligere bruk innen 3 måneder av følgende medisiner:

   • Finasteride
   • Dutasteride
   • Eventuelle undersøkelsesmessige 5α-reduktasehemmere
   • Anabole steroider
   • Medisiner med anti-androgene egenskaper som cimetidin.
3. Det kan hende at pasienter ikke får andre undersøkelsesmidler innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller når som helst i løpet av studieperioden.
4. Forsøkspersonen har for tiden tegn på fjernmetastaser på beinskanning, eller viscerale metastaser på CT-skanning. Pasienter med klumpete LN mets. (> 3 cm i korteste diameter). (Merk: Adenopati < 3 cm i korteste diameter er ikke et eksklusjonskriterium).
5. Pasienten har mottatt adjuvant eller neoadjuvant androgenablasjon i løpet av de siste 12 månedene.
6. Enhver ustabil, alvorlig samtidig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert men ikke begrenset til ukontrollert diabetes, magesår, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.
7. Unormale leverfunksjonstester (alkalisk fosfatase [ALP], alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin > 1,5 ganger ULN)
8. Tidligere malignitet (ikke inkludert kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden i løpet av de siste 2 årene eller Ta blærekreft med negativ overvåkingscystoskopi i løpet av det siste året).
9. Historie eller nåværende bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene.

10. Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen. Dette inkluderer:

    • Forestående ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Pasienter med ryggmargskompresjon i anamnesen bør ha kommet seg fullstendig.
    • Enhver infeksjon ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03 Grad 2
    • Cardiac Failure New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
    • Benmargsdysplasi
    • Fekal inkontinens
11. Tidligere hemibody ekstern strålebehandling, eller systemisk terapi med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188, eller radium-223 diklorid).