Rad 223 po przerywanym ADT (RAND)

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność czytania i pisania (kwestionariusze wyników zdrowotnych są wypełniane samodzielnie), rozumienia instrukcji związanych z procedurami badania i wyrażania pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 45 i ≤ 85 lat.
3. Rozpoznanie udokumentowane histologicznie (w tym stopnia Gleasona) gruczolakoraka gruczołu krokowego.
4. Pacjent otrzymał radioterapię wiązką zewnętrzną, brachyterapię lub radykalną prostatektomię w celu leczenia zlokalizowanego raka prostaty lub jest leczony pierwotną deprywacją androgenów.
5. Pacjent ukończył przerywaną terapię ablacji androgenów lub ma zamiar ukończyć ADT.
6. Pacjenci leczeni brachyterapią muszą być co najmniej 3 lata po implantacji.

7. Przedmiot spełnia oba poniższe kryteria:

   • PSA > 5,0 i < 100 ng/ml oraz wzrost przy 2 kolejnych okazjach w odstępie co najmniej jednego miesiąca przed ADT. PSA musi być < 2,0 po 6-8 miesiącach ADT (+/- 4 tygodnie). W 8. miesiącu (lub w ciągu 4 tygodni po 8. miesiącu), po udokumentowaniu, że PSA <2,0, pacjenci zostaną włączeni.

   • Pacjenci muszą również spełniać dwa z następujących kryteriów wysokiego ryzyka:

     • Podstawowy wynik Gleasona >8
     • Wyjściowe PSA > 20 ng/ml (przed leczeniem)
     • Nawrót PSA > 0,2 w ciągu 1 roku (po RP)
     • PSA DT przed ADT < 6 miesięcy
     • PSA > 1,0 ng/ml po 8 miesiącach ADT

8. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek, w tym:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x109/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x109/l
   • Hemoglobina ≥10,0 g/dl (100 g/l; 6,2 mmol/l)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
   • Albumina > 25 g/L
9. Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Załącznik 2).
10. Negatywny wynik scyntygrafii kości i TK trzewnej (poza węzłem) w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania. Po rozpoczęciu ADT można wykonać scyntygrafię kości i tomografię komputerową. Jeśli występuje powiększenie węzłów chłonnych, musi mieć <3 cm w najkrótszej średnicy.
11. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
12. Zdolny i chętny do udziału w pełnym badaniu.
13. Gotowość do używania prezerwatyw w przypadku aktywności seksualnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie raka prostaty za pomocą któregokolwiek z poniższych:

   • Chemoterapia
   • Terapia hormonalna (np. megestrol, medroksyprogesteron, cyproteron, DES) w ciągu ostatniego roku. (Uwaga: Pacjenci, którzy są w pierwszym cyklu przerywanej terapii deprywacji androgenów w ciągu 8 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, kwalifikują się).
   • Glikokortykosteroidy (z wyjątkiem wziewnych lub miejscowych) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   • Ketokonazol

2. Jednoczesne i poprzednie stosowanie w ciągu 3 miesięcy następujących leków:

   • Finasteryd
   • Dutasteryd
   • Wszelkie badane inhibitory 5α-reduktazy
   • Sterydy anaboliczne
   • Leki o właściwościach antyandrogennych, takie jak cymetydyna.
3. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w dowolnym momencie w okresie badania.
4. Podmiot ma obecnie dowody na odległe przerzuty na skanie kości lub przerzuty do narządów wewnętrznych na tomografii komputerowej. Pacjenci z masywnymi LN mets. (> 3 cm w najkrótszej średnicy). (Uwaga: Adenopatia < 3 cm w najkrótszej średnicy nie jest kryterium wykluczenia).
5. Pacjent otrzymał adiuwantową lub neoadiuwantową ablację androgenową w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
6. Wszelkie niestabilne, poważne współistniejące schorzenia, w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca, choroba wrzodowa, choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
7. Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby (fosfataza alkaliczna [ALP], aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST]) >2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub stężenie bilirubiny >1,5-krotność GGN)
8. Przebyty nowotwór złośliwy (z wyłączeniem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry w ciągu ostatnich 2 lat lub raka pęcherza moczowego Ta z ujemnym wynikiem cystoskopii kontrolnej w ciągu ostatniego roku).
9. Historia lub aktualne dowody nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

10. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika. To zawiera:

    • Nieuchronny ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub rezonansu magnetycznego (MRI). Pacjenci z kompresją rdzenia kręgowego w wywiadzie powinni całkowicie wyzdrowieć.
    • Jakakolwiek infekcja ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.03 Stopień 2
    • Niewydolność serca Klasa III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
    • Dysplazja szpiku kostnego
    • Nietrzymanie stolca
11. Wcześniejsza radioterapia zewnętrzna obu ciał lub ogólnoustrojowa terapia radionuklidami (np. strontem-89, samarem-153, renem-186 lub renem-188 lub dichlorkiem radu-223).