Радий 223 после прерывистой ADT (RAND)

Критерии включения:

1. Умение читать и писать (анкеты о состоянии здоровья заполняются самостоятельно), понимать инструкции, относящиеся к процедурам исследования, и давать письменное информированное согласие.
2. Возраст ≥ 45 и ≤ 85 лет.
3. Гистологически подтвержденный диагноз (включая степень Глисона) аденокарциномы предстательной железы.
4. Субъект получил внешнее лучевое облучение, брахитерапию или радикальную простатэктомию для лечения локализованного рака предстательной железы или лечится первичной андрогенной депривацией.
5. Субъект завершил прерывистую терапию абляции андрогенов или собирается завершить ГТ.
6. Пациентам, получающим брахитерапию, должно быть не менее 3 лет после имплантации.

7. Субъект соответствует обоим из следующих критериев:

   • ПСА > 5,0 и < 100 нг/мл и повышался 2 раза подряд с интервалом не менее одного месяца до ГТ. ПСА должен быть < 2,0 после 6-8 месяцев ГТ (+/- 4 недели). На 8-м месяце (или в течение 4 недель после 8-го месяца) после подтверждения того, что ПСА <2,0, пациенты будут включены в исследование.

   • Пациенты также должны иметь два из следующих критериев высокого риска:

     • Первичная оценка по шкале Глисона >8
     • Исходный уровень ПСА > 20 нг/мл (до лечения)
     • Рецидив ПСА > 0,2 в течение 1 года (после РП)
     • ПСА DT до ADT < 6 месяцев
     • ПСА > 1,0 нг/мл через 8 месяцев ГТ

8. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции, включая:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Гемоглобин ≥10,0 г/дл (100 г/л; 6,2 ммоль/л)
   • Общий уровень билирубина ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
   • Альбумин > 25 г/л
9. Эффективность Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Приложение 2).
10. Отрицательное сканирование костей и отрицательное сканирование КТ для висцеральных (внеузловых) метастазов в течение 12 месяцев после включения в исследование. Сканирование костей и КТ могут быть выполнены после начала ГТ. При наличии лимфаденопатии она должна быть <3 см в наименьшем диаметре.
11. Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
12. Способен и желает участвовать в полном исследовании.
13. Готовность использовать презервативы при сексуальной активности.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение рака предстательной железы с любым из следующего:

   • Химиотерапия
   • Гормональная терапия (т. мегестрол, медроксипрогестерон, ципротерон, ДЭС) в течение предыдущего года. (Примечание: пациенты, находящиеся на первом цикле прерывистой андрогенной депривационной терапии в течение 8 месяцев после начала лечения, имеют право на участие).
   • Глюкокортикоиды (кроме ингаляционных или местных) в течение предшествующих 3 мес.
   • Кетоконазол

2. Одновременное и предшествующее применение в течение 3 месяцев следующих препаратов:

   • финастерид
   • дутастерид
   • Любые исследуемые ингибиторы 5α-редуктазы
   • Анаболические стероиды
   • Лекарства с антиандрогенными свойствами, такие как циметидин.
3. Пациенты не могут получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или в любое время в течение периода исследования.
4. В настоящее время у субъекта есть признаки отдаленных метастазов при сканировании костей или висцеральных метастазов при компьютерной томографии. У больных с объемными ЛН мет. (> 3 см в самом коротком диаметре). (Примечание: аденопатия <3 см в наименьшем диаметре не является критерием исключения).
5. Субъект получил адъювантную или неоадъювантную абляцию андрогенов в течение предыдущих 12 месяцев.
6. Любое нестабильное серьезное сопутствующее заболевание (состояния), включая, помимо прочего, неконтролируемый диабет, язвенную болезнь, болезнь Крона и язвенный колит.
7. Нарушение функциональных тестов печени (щелочная фосфатаза [ЩФ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]) > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или билирубин > 1,5 раза выше ВГН)
8. Злокачественное новообразование в анамнезе (исключая радикально пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи в течение предыдущих 2 лет или рак мочевого пузыря Та с отрицательным результатом контрольной цистоскопии в течение последнего года).
9. История или текущие доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.

10. История любой болезни, которая, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта. Это включает в себя:

    • Неизбежная компрессия спинного мозга на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Пациенты с компрессией спинного мозга в анамнезе должны полностью выздороветь.
    • Любая инфекция ≥ Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03, степень 2
    • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III или IV
    • дисплазия костного мозга
    • Недержание кала
11. Предварительная внешняя лучевая терапия полутела или системная терапия радионуклидами (например, стронций-89, самарий-153, рений-186 или рений-188, или дихлорид радия-223).