Radio 223 después de ADT intermitente (RAND)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de leer y escribir (los cuestionarios de resultados de salud son autoadministrados), comprender las instrucciones relacionadas con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥ 45 y ≤ 85 años.
3. Diagnóstico documentado histológicamente (incluido el grado de Gleason) de adenocarcinoma de próstata.
4. El sujeto ha recibido radiación de haz externo, braquiterapia o prostatectomía radical para el tratamiento de cáncer de próstata localizado, o está siendo tratado con privación primaria de andrógenos.
5. El sujeto ha completado la terapia de ablación de andrógenos intermitente o está a punto de completar la ADT.
6. Los pacientes tratados con braquiterapia deben tener al menos 3 años después del implante.

7. El sujeto cumple con los dos criterios siguientes:

   • PSA > 5,0 y < 100 ng/ml y aumentando en 2 ocasiones sucesivas con al menos un mes de diferencia antes de la ADT. El PSA debe ser < 2,0 después de 6-8 meses de ADT (+/- 4 semanas). En el mes 8 (o dentro de las 4 semanas posteriores al mes 8), luego de la documentación de que PSA <2.0, se ingresarán los pacientes.

   • Los pacientes también deben tener dos de los siguientes criterios de alto riesgo:

     • Puntaje de Gleason primario > 8
     • PSA basal > 20 ng/ml (pretratamiento)
     • Recurrencia de PSA > 0,2 en 1 año (post PR)
     • PSA DT antes de ADT < 6 meses
     • PSA > 1,0 ng/ml tras 8 meses de TDA

8. Función hematológica, hepática y renal adecuada, que incluye:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobina ≥10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L)
   • Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Albúmina > 25 g/L
9. Rendimiento 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) (Apéndice 2).
10. Escaneo óseo negativo y tomografía computarizada negativa para metástasis viscerales (nodales adicionales) dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio. La gammagrafía ósea y la TC se pueden realizar después del inicio de la ADT. Si hay linfadenopatía, debe tener <3 cm de diámetro más corto.
11. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
12. Capaz y dispuesto a participar en el estudio completo.
13. Disposición a usar condones si es sexualmente activo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo para el cáncer de próstata con cualquiera de los siguientes:

   • Quimioterapia
   • Terapia hormonal (por ej. megestrol, medroxiprogesterona, ciproterona, DES) en el año anterior. (Nota: Los pacientes que están en su primer ciclo de terapia de privación de andrógenos intermitente dentro de los 8 meses posteriores al inicio del tratamiento son elegibles).
   • Glucocorticoides (excepto inhalados o tópicos) en los 3 meses anteriores.
   • ketoconazol

2. Uso concurrente y previo dentro de los 3 meses de los siguientes medicamentos:

   • finasterida
   • dutasterida
   • Cualquier inhibidor de la 5α-reductasa en investigación
   • Esteroides anabólicos
   • Medicamentos con propiedades antiandrogénicas como la cimetidina.
3. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o en cualquier momento durante el período del estudio.
4. El sujeto actualmente tiene evidencia de metástasis a distancia en la gammagrafía ósea o metástasis viscerales en la tomografía computarizada. Pacientes con mets LN voluminosos. (> 3 cm en el diámetro más corto). (Nota: la adenopatía < 3 cm en el diámetro más corto no es un criterio de exclusión).
5. El sujeto ha recibido ablación androgénica adyuvante o neoadyuvante en los 12 meses anteriores.
6. Cualquier condición médica coexistente grave e inestable, incluidas, entre otras, diabetes no controlada, enfermedad de úlcera péptica, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.
7. Pruebas de función hepática anormales (fosfatasa alcalina [ALP], alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST]) > 2,5 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina > 1,5 veces el LSN)
8. Neoplasia maligna previa (sin incluir el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente en los 2 años anteriores o el cáncer de vejiga Ta con cistoscopia de vigilancia negativa en el último año).
9. Antecedentes o evidencia actual de abuso de drogas o alcohol en los últimos 12 meses.

10. Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto. Esto incluye:

    • Compresión inminente de la médula espinal basada en hallazgos clínicos y/o imágenes por resonancia magnética (IRM). Los pacientes con antecedentes de compresión de la médula espinal deberían haberse recuperado por completo.
    • Cualquier infección ≥ Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03 Grado 2
    • Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV
    • Displasia de médula ósea
    • incontinencia fecal
11. Radioterapia externa previa del hemicuerpo o terapia sistémica con radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188, o dicloruro de radio-223).