Radium 223 après ADT intermittent (RAND)

Critère d'intégration:

1. Capable de lire et d'écrire (les questionnaires sur les résultats de santé sont auto-administrés), de comprendre les instructions relatives aux procédures d'étude et de donner un consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥ 45 et ≤ 85 ans.
3. Diagnostic histologiquement documenté (y compris le grade de Gleason) d'adénocarcinome de la prostate.
4. - Le sujet a reçu une radiothérapie externe, une curiethérapie ou une prostatectomie radicale pour le traitement d'un cancer localisé de la prostate, ou est traité par privation primaire d'androgènes.
5. Le sujet a terminé une thérapie intermittente d'ablation androgénique ou est sur le point de terminer l'ADT.
6. Les patients traités par curiethérapie doivent être âgés d'au moins 3 ans après l'implantation.

7. Le sujet répond aux deux critères suivants :

   • PSA > 5,0 et < 100 ng/ml et en hausse à 2 reprises successives à au moins un mois d'intervalle avant l'ADT. Le PSA doit être < 2,0 après 6-8 mois d'ADT (+/- 4 semaines). Au mois 8 (ou dans les 4 semaines après le mois 8), après documentation que PSA <2,0, les patients seront inscrits.

   • Les patients doivent également avoir deux des critères de risque élevé suivants :

     • Score de Gleason primaire> 8
     • PSA de base > 20 ng/ml (pré-traitement)
     • Récidive PSA > 0,2 en 1 an (post RP)
     • PSA DT avant ADT < 6 mois
     • PSA > 1,0 ng/ml après 8 mois d'ADT

8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, y compris :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x109/L
   • Hémoglobine ≥10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L)
   • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Albumine > 25 g/L
9. Performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance) 0 ou 1 (annexe 2).
10. Scintigraphie osseuse négative et tomodensitométrie négative pour les mets viscéraux (extra nodaux) dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude. Une scintigraphie osseuse et une tomodensitométrie peuvent être réalisées après le début de l'ADT. Si lymphadénopathie présente, doit être < 3 cm de diamètre le plus court.
11. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
12. Capable et désireux de participer à l'étude complète.
13. Volonté d'utiliser des préservatifs si sexuellement actif.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur du cancer de la prostate avec l'un des éléments suivants :

   • Chimiothérapie
   • Hormonothérapie (par ex. mégestrol, médroxyprogestérone, cyprotérone, DES) au cours de l'année précédente. (Remarque : les patients qui en sont à leur premier cycle de traitement intermittent de privation androgénique dans les 8 mois suivant le début du traitement sont éligibles).
   • Glucocorticoïdes (sauf inhalés ou topiques) au cours des 3 derniers mois.
   • Kétoconazole

2. Utilisation simultanée et antérieure dans les 3 mois des médicaments suivants :

   • Finastéride
   • Dutastéride
   • Tout inhibiteur expérimental de la 5α-réductase
   • Stéroides anabolisants
   • Médicaments aux propriétés anti-androgènes comme la cimétidine.
3. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou à tout moment pendant la période d'étude.
4. Le sujet présente actuellement des signes de métastases à distance sur la scintigraphie osseuse ou de métastases viscérales sur la tomodensitométrie. Patients avec des mets LN volumineux. (> 3 cm de diamètre le plus court). (Remarque : l'adénopathie < 3 cm de diamètre le plus court n'est pas un critère d'exclusion).
5. - Le sujet a reçu une ablation androgénique adjuvante ou néoadjuvante au cours des 12 mois précédents.
6. Toute condition médicale coexistante grave instable, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète non contrôlé, l'ulcère peptique, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
7. Anomalies des tests de la fonction hépatique (phosphatase alcaline [ALP], alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST]) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine > 1,5 fois la LSN)
8. Malignité antérieure (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement au cours des 2 dernières années ou du cancer de la vessie Ta avec cystoscopie de surveillance négative au cours de la dernière année).
9. Antécédents ou preuves actuelles d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 derniers mois.

10. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet. Ceci comprend:

    • Compression imminente de la moelle épinière basée sur les résultats cliniques et/ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Les patients ayant des antécédents de compression de la moelle épinière devraient avoir complètement récupéré.
    • Toute infection ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 Grade 2
    • Insuffisance cardiaque Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Dysplasie de la moelle osseuse
    • Incontinence fécale
11. Radiothérapie externe antérieure de l'hémicorps ou thérapie systémique avec des radionucléides (par exemple, strontium-89, samarium-153, rhénium-186 ou rhénium-188 ou dichlorure de radium-223).