Radium 223 po přerušovaném ADT (RAND)

Kritéria pro zařazení:

1. Umět číst a psát (dotazníky o zdravotních výsledcích si administruje sám), porozumět pokynům týkajícím se studijních postupů a dát písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 45 a ≤ 85 let.
3. Histologicky dokumentovaná diagnóza (včetně Gleasonova stupně) adenokarcinomu prostaty.
4. Subjekt podstoupil ozáření zevním paprskem, brachyterapii nebo radikální prostatektomii pro léčbu lokalizovaného karcinomu prostaty nebo je léčen s primární androgenní deprivací.
5. Subjekt dokončil intermitentní androgenní ablační terapii nebo se chystá dokončit ADT.
6. Pacienti léčení brachyterapií musí být alespoň 3 roky po implantaci.

7. Předmět splňuje obě následující kritéria:

   • PSA >5,0 a < 100 ng/ml a zvýšení ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň jednoho měsíce před ADT. PSA musí být < 2,0 po 6-8 měsících ADT (+/- 4 týdny). V 8. měsíci (nebo do 4 týdnů po 8. měsíci), po dokumentaci, že PSA <2,0, budou pacienti zapsáni.

   • Pacienti musí mít také dvě z následujících vysoce rizikových kritérií:

     • Primární Gleasonovo skóre >8
     • Výchozí hodnota PSA > 20 ng/ml (před léčbou)
     • Recidiva PSA > 0,2 během 1 roku (po RP)
     • PSA DT před ADT < 6 měsíců
     • PSA > 1,0 ng/ml po 8 měsících ADT

8. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce včetně:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobin ≥10,0 g/dl (100 g/l; 6,2 mmol/l)
   • Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin > 25 g/l
9. Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1 (příloha 2).
10. Negativní kostní sken a negativní CT sken pro viscerální (extra nodální) mety do 12 měsíců od vstupu do studie. Po zahájení ADT lze provést kostní sken a CT. Pokud je přítomna lymfadenopatie, musí mít nejkratší průměr < 3 cm.
11. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
12. Schopnost a ochota zúčastnit se celé studie.
13. Ochota používat kondomy, pokud jste sexuálně aktivní.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba rakoviny prostaty některým z následujících:

   • Chemoterapie
   • Hormonální terapie (např. megestrol, medroxyprogesteron, cyproteron, DES) v předchozím roce. (Poznámka: Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou na prvním cyklu intermitentní androgenní deprivační terapie do 8 měsíců od zahájení léčby).
   • Glukokortikoidy (kromě inhalačních nebo topických) během předchozích 3 měsíců.
   • ketokonazol

2. Současné a předchozí užívání do 3 měsíců následujících léků:

   • finasterid
   • dutasterid
   • Jakékoli zkoumané inhibitory 5α-reduktázy
   • Anabolické steroidy
   • Léky s antiandrogenními vlastnostmi, jako je cimetidin.
3. Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky během 30 dnů před první dávkou studovaného léku nebo kdykoli během období studie.
4. Subjekt má v současnosti známky vzdálených metastáz na kostním skenu nebo viscerálních metastáz na CT skenu. Pacienti s objemnými LN met. (> 3 cm v nejkratším průměru). (Poznámka: Adenopatie < 3 cm v nejkratším průměru není vylučovacím kritériem).
5. Subjekt podstoupil adjuvantní nebo neoadjuvantní androgenní ablaci během předchozích 12 měsíců.
6. Jakýkoli nestabilní závažný souběžný zdravotní stav (stavy), včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolovaného diabetu, peptického vředu, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.
7. Abnormální jaterní funkční testy (alkalická fosfatáza [ALP], alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST]) > 2,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo bilirubin > 1,5násobek ULN)
8. Předchozí malignita (nezahrnuje kuratívne léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže během předchozích 2 let nebo karcinom močového měchýře Ta s negativní kontrolní cystoskopií během posledního roku).
9. Anamnéza nebo současné důkazy o zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 12 měsíců.

10. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt. To zahrnuje:

    • Hrozící komprese míchy na základě klinických nálezů a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Pacienti s anamnézou komprese míchy by se měli zcela zotavit.
    • Jakákoli infekce ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.03, stupeň 2
    • Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV
    • Dysplazie kostní dřeně
    • Fekální inkontinence
11. Předchozí zevní radioterapie polotely nebo systémová terapie radionuklidy (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 nebo radium-223 dichlorid).