Radium 223 nach intermittierender ADT (RAND)

Einschlusskriterien:

1. In der Lage zu lesen und zu schreiben (Fragebögen zu Gesundheitsergebnissen werden selbst verwaltet), Anweisungen in Bezug auf Studienverfahren verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können.
2. Alter ≥ 45 und ≤ 85 Jahre.
3. Histologisch dokumentierte Diagnose (einschließlich Gleason-Grad) eines Adenokarzinoms der Prostata.
4. Das Subjekt hat eine externe Bestrahlung, Brachytherapie oder radikale Prostatektomie zur Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs erhalten oder wird mit primärem Androgenentzug behandelt.
5. Das Subjekt hat die intermittierende Androgenablationstherapie abgeschlossen oder steht kurz vor dem Abschluss der ADT.
6. Patienten, die mit Brachytherapie behandelt werden, müssen mindestens 3 Jahre nach der Implantation alt sein.

7. Betreff erfüllt beide der folgenden Kriterien:

   • PSA > 5,0 und < 100 ng/ml und zwei aufeinanderfolgende Anstiege im Abstand von mindestens einem Monat vor ADT. PSA muss nach 6-8 Monaten ADT (+/- 4 Wochen) < 2,0 sein. In Monat 8 (oder innerhalb von 4 Wochen nach Monat 8) werden die Patienten aufgenommen, nachdem dokumentiert wurde, dass PSA < 2,0 ist.

   • Die Patienten müssen außerdem zwei der folgenden Hochrisikokriterien erfüllen:

     • Primärer Gleason-Score >8
     • Ausgangs-PSA > 20 ng/ml (Vorbehandlung)
     • PSA-Rezidiv > 0,2 innerhalb von 1 Jahr (nach RP)
     • PSA DT vor ADT < 6 Monate
     • PSA > 1,0 ng/ml nach 8 Monaten ADT

8. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion einschließlich:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
   • Hämoglobin ≥10,0 g/dl (100 g/l; 6,2 mmol/l)
   • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin > 25 g/l
9. Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 (Anhang 2).
10. Negativer Knochenscan und negativer CT-Scan für viszerale (extra nodale) Mets innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt. Knochenscan und CT können nach Beginn der ADT durchgeführt werden. Wenn eine Lymphadenopathie vorhanden ist, muss der kürzeste Durchmesser < 3 cm sein.
11. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
12. Fähigkeit und Bereitschaft, an der vollständigen Studie teilzunehmen.
13. Bereitschaft zur Verwendung von Kondomen bei sexueller Aktivität.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Behandlung von Prostatakrebs mit einem der folgenden:

   • Chemotherapie
   • Hormontherapie (z. Megestrol, Medroxyprogesteron, Cyproteron, DES) innerhalb des Vorjahres. (Hinweis: Patienten, die sich innerhalb von 8 Monaten nach Beginn der Behandlung in ihrem ersten Zyklus einer intermittierenden Androgenentzugstherapie befinden, sind geeignet).
   • Glukokortikoide (außer inhalativ oder topisch) innerhalb der letzten 3 Monate.
   • Ketoconazol

2. Gleichzeitige und vorherige Anwendung innerhalb von 3 Monaten der folgenden Medikamente:

   • Finasterid
   • Dutasterid
   • Alle in der Erprobung befindlichen 5α-Reduktase-Inhibitoren
   • Anabolika
   • Medikamente mit antiandrogenen Eigenschaften wie Cimetidin.
3. Die Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums keine anderen Prüfsubstanzen erhalten.
4. Das Subjekt hat derzeit Hinweise auf Fernmetastasen im Knochenscan oder viszerale Metastasen im CT-Scan. Patienten mit voluminösem LN treffen sich. (> 3 cm im kürzesten Durchmesser). (Anmerkung: Adenopathie < 3 cm im kürzesten Durchmesser ist kein Ausschlusskriterium).
5. Das Subjekt hat innerhalb der letzten 12 Monate eine adjuvante oder neoadjuvante Androgenablation erhalten.
6. Alle instabilen schwerwiegenden gleichzeitig bestehenden Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Diabetes, Magengeschwüre, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.
7. Abnormale Leberfunktionstests (alkalische Phosphatase [ALP], Alanin-Aminotransferase [ALT], Aspartat-Aminotransferase [AST]) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 1,5-fache ULN)
8. Frühere Malignität (ohne kurativ behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut innerhalb der letzten 2 Jahre oder Ta-Blasenkrebs mit negativer Überwachung der Zystoskopie innerhalb des letzten Jahres).
9. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 12 Monaten.

10. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen könnte. Das beinhaltet:

    • Drohende Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT). Patienten mit Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte sollten sich vollständig erholt haben.
    • Jede Infektion ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 Grad 2
    • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV
    • Knochenmarkdysplasie
    • Stuhlinkontinenz
11. Vorherige externe Hemikörper-Strahlentherapie oder systemische Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 oder Radium-223-Dichlorid).