Rádio 223 após ADT intermitente (RAND)

Critério de inclusão:

1. Capaz de ler e escrever (os questionários de resultados de saúde são auto-administrados), entender as instruções relacionadas aos procedimentos do estudo e dar consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥ 45 e ≤ 85 anos.
3. Diagnóstico documentado histologicamente (incluindo grau de Gleason) de adenocarcinoma da próstata.
4. O sujeito recebeu radiação de feixe externo, braquiterapia ou prostatectomia radical para o tratamento de câncer de próstata localizado ou está sendo tratado com privação primária de andrógeno.
5. O sujeito concluiu a terapia intermitente de ablação de andrógenos ou está prestes a concluir a ADT.
6. Os pacientes tratados com braquiterapia devem ter pelo menos 3 anos de pós-implante.

7. O sujeito atende a ambos os critérios a seguir:

   • PSA > 5,0 e < 100 ng/ml e subindo em 2 ocasiões sucessivas com pelo menos um mês de intervalo antes da ADT. O PSA deve ser < 2,0 após 6-8 meses de ADT (+/- 4 semanas). No mês 8 (ou dentro de 4 semanas após o mês 8), após a documentação de que o PSA <2,0, os pacientes serão incluídos.

   • Os pacientes também devem ter dois dos seguintes critérios de alto risco:

     • Pontuação primária de Gleason >8
     • PSA basal > 20 ng/ml (pré-tratamento)
     • Recorrência de PSA > 0,2 em 1 ano (pós PR)
     • PSA DT antes de ADT < 6 meses
     • PSA > 1,0 ng/ml após 8 meses de ADT

8. Função hematológica, hepática e renal adequada, incluindo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobina ≥10,0 g/dL (100 g/L; 6,2 mmol/L)
   • Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
   • Albumina > 25 g/L
9. Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (Apêndice 2).
10. Cintilografia óssea negativa e tomografia computadorizada negativa para achados viscerais (extra nodais) dentro de 12 meses após a entrada no estudo. A cintilografia óssea e a TC podem ser realizadas após o início da ADT. Se houver linfadenopatia, deve ter menos de 3 cm no diâmetro mais curto.
11. Capaz de engolir e reter medicação oral.
12. Capaz e disposto a participar do estudo completo.
13. Disposição para usar preservativos se sexualmente ativo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior para câncer de próstata com qualquer um dos seguintes:

   • Quimioterapia
   • Terapia hormonal (ex. megestrol, medroxiprogesterona, ciproterona, DES) no ano anterior. (Nota: Os pacientes que estão em seu primeiro ciclo de terapia intermitente de privação androgênica dentro de 8 meses após o início do tratamento são elegíveis).
   • Glicocorticóides (exceto inalados ou tópicos) nos últimos 3 meses.
   • cetoconazol

2. Uso concomitante e anterior dentro de 3 meses dos seguintes medicamentos:

   • finasterida
   • Dutasterida
   • Quaisquer inibidores de 5α-redutase em investigação
   • Esteróides anabolizantes
   • Medicamentos com propriedades antiandrogênicas, como a cimetidina.
3. Os pacientes não podem receber nenhum outro agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou a qualquer momento durante o período do estudo.
4. O sujeito atualmente tem evidências de metástases distantes na cintilografia óssea ou metástases viscerais na tomografia computadorizada. Pacientes com LN volumosos mets. (> 3 cm no diâmetro mais curto). (Nota: Adenopatia < 3 cm no menor diâmetro não é um critério de exclusão).
5. O sujeito recebeu ablação androgênica adjuvante ou neoadjuvante nos últimos 12 meses.
6. Qualquer condição médica coexistente grave e instável, incluindo, entre outros, diabetes não controlada, úlcera péptica, doença de Crohn e colite ulcerosa.
7. Testes de função hepática anormais (fosfatase alcalina [ALP], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST]) > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina > 1,5 vezes LSN)
8. Malignidade anterior (não incluindo carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente nos 2 anos anteriores ou câncer de bexiga Ta com cistoscopia de vigilância negativa no ano anterior).
9. Histórico ou evidência atual de abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses.

10. Histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional ao sujeito. Isso inclui:

    • Compressão iminente da medula espinhal com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética (RM). Pacientes com histórico de compressão da medula espinhal devem ter se recuperado completamente.
    • Qualquer infecção ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03 Grau 2
    • Insuficiência Cardíaca New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV
    • Displasia da medula óssea
    • Incontinência fecal
11. Radioterapia externa hemicorpo prévia ou terapia sistêmica com radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188 ou dicloreto de rádio-223).