Rádium 223 Szakaszos ADT után (RAND)

Bevételi kritériumok:

1. Képes írni és olvasni (az egészségi állapotra vonatkozó kérdőívek önkitöltősek), megérteni a vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos utasításokat és írásos beleegyezést adni.
2. Életkor ≥ 45 és ≤ 85 év.
3. A prosztata adenokarcinóma szövettanilag dokumentált diagnózisa (beleértve a Gleason fokozatot is).
4. Az alany lokális prosztatarák kezelésére külső sugaras sugárzást, brachyterápiát vagy radikális prosztatektómiát kapott, vagy elsődleges androgénmegvonásos kezelés alatt áll.
5. Az alany időszakos androgén ablációs terápiát végzett, vagy az ADT befejezése előtt áll.
6. A brachyterápiával kezelt betegeknek legalább 3 évvel a beültetés után kell lenniük.

7. A tárgy mindkét alábbi kritériumnak megfelel:

   • PSA > 5,0 és < 100 ng/ml, és 2 egymást követő alkalommal emelkedik, legalább egy hónapos különbséggel az ADT előtt. A PSA-nak < 2,0-nak kell lennie 6-8 hónapos ADT után (+/- 4 hét). A 8. hónapban (vagy a 8. hónap után 4 héten belül), miután a PSA <2,0 alá esik, a betegek bekerülnek.

   • A betegeknek az alábbi magas kockázati kritériumok közül kettővel is meg kell felelniük:

     • Elsődleges Gleason-pontszám >8
     • Kiindulási PSA > 20 ng/ml (előkezelés)
     • PSA kiújulás > 0,2 1 éven belül (RP után)
     • PSA DT ADT előtt < 6 hónap
     • PSA > 1,0 ng/ml 8 hónapos ADT után

8. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció, beleértve:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobin ≥10,0 g/dl (100 g/L; 6,2 mmol/L)
   • Összes bilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin > 25 g/l
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 (2. melléklet).
10. Negatív csontkép és negatív CT-vizsgálat viscerális (extra csomópont) esetén a vizsgálatba lépést követő 12 hónapon belül. Az ADT megkezdése után csontvizsgálat és CT végezhető. Ha lymphadenopathia van jelen, a legrövidebb átmérőnek <3 cm-nek kell lennie.
11. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
12. Képes és hajlandó részt venni a teljes vizsgálatban.
13. Hajlandóság óvszer használatára, ha szexuálisan aktív.

Kizárási kritériumok:

1. A prosztatarák korábbi kezelése a következők bármelyikével:

   • Kemoterápia
   • Hormonterápia (pl. megestrol, medroxiprogeszteron, ciproteron, DES) az előző évben. (Megjegyzés: Azok a betegek, akik a kezelés megkezdését követő 8 hónapon belül az időszakos androgénmegvonási terápia első ciklusát kapják, jogosultak).
   • Glükokortikoidok (kivéve belélegzett vagy helyileg) az elmúlt 3 hónapban.
   • Ketokonazol

2. A következő gyógyszerek egyidejű és korábbi alkalmazása 3 hónapon belül:

   • Finasteride
   • Dutaszterid
   • Bármely vizsgált 5α-reduktáz inhibitor
   • Anabolikus szteroidok
   • Antiandrogén tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például cimetidin.
3. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül, illetve a vizsgálati időszak során bármikor.
4. Az alanynál jelenleg távoli áttétek vannak csontvizsgálaton, vagy zsigeri áttétek a CT-vizsgálaton. Terjedelmes LN metsben szenvedő betegek. (> 3 cm a legrövidebb átmérőben). (Megjegyzés: A 3 cm-nél kisebb adenopátia a legrövidebb átmérőben nem kizáró feltétel).
5. Az alany az elmúlt 12 hónapban adjuváns vagy neoadjuváns androgén ablációban részesült.
6. Bármilyen instabil súlyos, egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot(ok), beleértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált cukorbetegséget, peptikus fekélybetegséget, a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást.
7. Kóros májfunkciós tesztek (alkáli foszfatáz [ALP], alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST]) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy bilirubin > 1,5-szerese az ULN-nek)
8. Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve a gyógyítólag kezelt bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáját az elmúlt 2 évben vagy a Ta-hólyagrákot negatív megfigyelő cisztoszkópiával az elmúlt évben).
9. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai az elmúlt 12 hónapban.

10. Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy további kockázatot jelenthet az alany számára. Ebbe beletartozik:

    • Közelgő gerincvelő-kompresszió klinikai leletek és/vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján. Azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében gerincvelő-kompresszió szerepel, teljesen felépültnek kell lennie.
    • Bármilyen fertőzés ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.03 verzió, 2. fokozat
    • Szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály
    • Csontvelő diszplázia
    • Széklet inkontinencia
11. Korábbi hemitest külső sugárterápia vagy szisztémás terápia radionuklidokkal (pl. stroncium-89, szamárium-153, rénium-186 vagy rénium-188, vagy rádium-223 diklorid).