Radium 223 na intermitterende ADT (RAND)

Inclusiecriteria:

1. In staat om te lezen en te schrijven (vragenlijsten over gezondheidsuitkomsten worden door uzelf ingevuld), instructies met betrekking tot onderzoeksprocedures te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd ≥ 45 en ≤ 85 jaar.
3. Histologisch gedocumenteerde diagnose (inclusief Gleason-graad) van adenocarcinoom van de prostaat.
4. Proefpersoon heeft uitwendige bestraling, brachytherapie of radicale prostatectomie ondergaan voor de behandeling van gelokaliseerde prostaatkanker, of wordt behandeld met primaire androgeendeprivatie.
5. Onderwerp heeft intermitterende androgeenablatietherapie voltooid of staat op het punt ADT te voltooien.
6. Patiënten die met brachytherapie worden behandeld, moeten ten minste 3 jaar na implantatie zijn.

7. Onderwerp voldoet aan beide volgende criteria:

   • PSA >5,0 en <100 ng/ml en stijgend bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste één maand voorafgaand aan ADT. PSA moet < 2,0 zijn na 6-8 maanden ADT (+/- 4 weken). In maand 8 (of binnen 4 weken na maand 8), na documentatie dat PSA < 2,0, zullen patiënten worden ingevoerd.

   • Patiënten moeten ook aan twee van de volgende hoge risicocriteria voldoen:

     • Primaire Gleason-score >8
     • Baseline PSA > 20 ng/ml (voorbehandeling)
     • PSA-recidief > 0,2 binnen 1 jaar (post RP)
     • PSA DT voorafgaand aan ADT < 6 maanden
     • PSA > 1,0 ng/ml na 8 maanden ADT

8. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie, waaronder:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L
   • Hemoglobine ≥10,0 g/dl (100 g/l; 6,2 mmol/l)
   • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumine > 25 g/L
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) prestatie 0 of 1 (bijlage 2).
10. Negatieve botscan en negatieve CT-scan voor viscerale (extra nodale) mets binnen 12 maanden na deelname aan de studie. Botscan en CT kunnen worden uitgevoerd na aanvang van ADT. Als lymfadenopathie aanwezig is, moet de kortste diameter <3 cm zijn.
11. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
12. In staat en bereid om deel te nemen aan het volledige onderzoek.
13. Bereidheid om condooms te gebruiken indien seksueel actief.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling van prostaatkanker met een van de volgende:

   • Chemotherapie
   • Hormonale therapie (bijv. megestrol, medroxyprogesteron, cyproteron, DES) in het voorgaande jaar. (Opmerking: patiënten die binnen 8 maanden na aanvang van de behandeling hun eerste cyclus van intermitterende androgeendeprivatietherapie volgen, komen in aanmerking).
   • Glucocorticoïden (behalve inhalatie of topisch) in de afgelopen 3 maanden.
   • Ketoconazol

2. Gelijktijdig en eerder gebruik binnen 3 maanden van de volgende medicijnen:

   • finasteride
   • Dutasteride
   • Alle experimentele 5α-reductaseremmers
   • Anabolische steroïden
   • Medicijnen met anti-androgene eigenschappen zoals cimetidine.
3. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of op enig moment tijdens de onderzoeksperiode.
4. Proefpersoon heeft momenteel bewijs van metastasen op afstand op botscan, of viscerale metastasen op CT-scan. Patiënten met omvangrijke LN-mets. (> 3 cm in kortste diameter). (Opmerking: adenopathie < 3 cm in kortste diameter is geen uitsluitingscriterium).
5. Proefpersoon heeft in de voorgaande 12 maanden adjuvante of neoadjuvante androgeenablatie ondergaan.
6. Elke onstabiele ernstige gelijktijdig bestaande medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde diabetes, maagzweren, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
7. Abnormale leverfunctietesten (alkalische fosfatase [ALP], alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST]) > 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine > 1,5 maal ULN)
8. Eerdere maligniteit (exclusief curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid in de afgelopen 2 jaar of Ta-blaaskanker met negatieve surveillancecystoscopie in het afgelopen jaar).
9. Geschiedenis of actueel bewijs van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.

10. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen. Dit bevat:

    • Dreigende compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Patiënten met een voorgeschiedenis van compressie van het ruggenmerg zouden volledig hersteld moeten zijn.
    • Elke infectie ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03 Graad 2
    • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV
    • Beenmergdysplasie
    • Fecale incontinentie
11. Voorafgaande hemibody externe radiotherapie, of systemische therapie met radionucliden (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188, of radium-223 dichloride).