En studie av friska manliga frivilliga för att undersöka ett nytt läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom

I denna fas I, singelcenter, öppen, adaptiv, singeldosstudie vid multipla dosnivåer, undersöktes sambandet mellan dos och plasmakoncentration av oralt administrerad V81444 till hjärnan A2A RO hos 6 friska manliga frivilliga. Dessutom utvärderades effekterna av V81444 på regional hjärnaktivitet och perfusion under tester av kognitiv funktion, samt säkerheten och tolerabiliteten för V81444. För varje försöksperson bestod studien av ett screeningbesök, ett baslinjebesök, en behandlingsperiod och ett säkerhetsuppföljningsbesök. Dosen av V81444 och tidpunkten för utförda skanningar definierades i protokollet endast för de två första försökspersonerna. Dos, karaktär och tidpunkter för bedömningar för efterföljande försökspersoner bestämdes baserat på granskning av ny receptorbindning, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) och säkerhetsinformation.

Under varje behandlingsperiod lades försökspersonerna in på enheten dagen före doseringen (dag -1), fick en oral engångsdos av V81444 på dag 1 och, med förbehåll för tillfredsställande medicinsk granskning, skrevs de ut minst 12 timmar efter dosering. Totalt sett utvärderades 3 doser av V81444 (250 mg, 50 mg och 100 mg), med 2 försökspersoner inkluderade vid varje dosnivå. PD-bedömningar utfördes vid baslinjen och efter varje dos av V81444 med PET (med A2A-radioliganden, för att mäta hjärnans A2A RO, såväl som MRI-tekniker för att undersöka effekterna av V81444 på regional hjärnaktivitet och perfusion under kognitiva funktionstester. PK-parametrar utvärderades genom analys av V81444-koncentrationen i plasma. Säkerhet och tolerabilitet utvärderades genom att övervaka fynd av fysisk undersökning, biverkningar (AE), vitala tecken, 12-leds elektrokardiogram (EKG) och säkerhetstester i kliniska laboratorier.