En undersøgelse af raske mandlige frivillige til at undersøge et nyt lægemiddel til behandling af Parkinsons sygdom

I dette fase I, enkeltcenter, åbent, adaptivt enkeltdosisstudie ved multiple dosisniveauer, blev forholdet mellem dosis og plasmakoncentration af oralt administreret V81444 til hjerne A2A RO undersøgt hos 6 raske mandlige frivillige. Desuden blev virkningerne af V81444 på regional hjerneaktivitet og perfusion under test af kognitiv funktion og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​V81444 vurderet. For hvert individ bestod undersøgelsen af ​​et screeningsbesøg, et baselinebesøg, en behandlingsperiode og et sikkerhedsopfølgningsbesøg. Dosis af V81444 og timing af udførte scanninger blev kun defineret i protokollen for de første 2 forsøgspersoner. Dosis, art og tidspunkter for vurderinger for efterfølgende forsøgspersoner blev bestemt baseret på gennemgang af ny receptorbinding, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og sikkerhedsinformation.

I hver behandlingsperiode blev forsøgspersonerne indlagt på afdelingen dagen før dosering (dag -1), modtog en enkelt oral dosis af V81444 på dag 1 og, med forbehold for tilfredsstillende lægelig vurdering, blev de udskrevet minimum 12 timer efter dosering. Samlet set blev 3 doser af V81444 vurderet (250 mg, 50 mg og 100 mg), med 2 forsøgspersoner inkluderet på hvert dosisniveau. PD-vurderinger blev udført ved baseline og efter hver dosis af V81444 ved hjælp af PET (med A2A radioligand, til at måle hjernens A2A RO, såvel som MR-teknikker til at undersøge virkningerne af V81444 på regional hjerneaktivitet og perfusion under kognitive funktionstests. PK-parametre blev vurderet ved assay af V81444-koncentration i plasma. Sikkerhed og tolerabilitet blev vurderet ved at overvåge fund af fysiske undersøgelser, bivirkninger (AE'er), vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratoriesikkerhedstest.