Um estudo em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino para investigar uma nova droga para o tratamento da doença de Parkinson

Neste estudo de Fase I, centro único, aberto, adaptativo, de dose única em vários níveis de dosagem, a relação entre a dose e a concentração plasmática de V81444 administrado por via oral para A2A RO cerebral foi investigada em 6 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino. Além disso, foram avaliados os efeitos de V81444 na atividade cerebral regional e perfusão durante testes de função cognitiva, e a segurança e tolerabilidade de V81444. Para cada sujeito, o estudo consistiu em uma visita de triagem, uma visita inicial, um período de tratamento e uma visita de acompanhamento de segurança. A dose de V81444 e o tempo dos exames realizados foram definidos no protocolo apenas para os 2 primeiros indivíduos. A dose, a natureza e os tempos das avaliações para os indivíduos subsequentes foram determinados com base na revisão da ligação do receptor emergente, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e informações de segurança.

Em cada período de tratamento, os indivíduos foram admitidos na unidade no dia anterior à dosagem (Dia -1), receberam uma única dose oral de V81444 no Dia 1 e, sujeitos a avaliação médica satisfatória, receberam alta no mínimo 12 h após a dosagem. No geral, foram avaliadas 3 doses de V81444 (250 mg, 50 mg e 100 mg), com 2 indivíduos incluídos em cada nível de dose. As avaliações de PD foram realizadas no início e após cada dose de V81444 usando PET (com o radioligante A2A, para medir A2A RO cerebral, bem como técnicas de ressonância magnética para investigar os efeitos de V81444 na atividade cerebral regional e perfusão durante testes de função cognitiva. Os parâmetros farmacocinéticos foram avaliados pelo ensaio da concentração de V81444 no plasma. A segurança e a tolerabilidade foram avaliadas monitorando os achados do exame físico, eventos adversos (EAs), sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e testes de segurança de laboratório clínico.