Eine Studie an gesunden männlichen Freiwilligen zur Untersuchung eines neuen Arzneimittels zur Behandlung der Parkinson-Krankheit

In dieser offenen, adaptiven Einzeldosisstudie der Phase I mit einem Zentrum und mehreren Dosisstufen wurde der Zusammenhang zwischen Dosis und Plasmakonzentration von oral verabreichtem V81444 und A2A RO im Gehirn bei 6 gesunden männlichen Freiwilligen untersucht. Darüber hinaus wurden die Auswirkungen von V81444 auf die regionale Gehirnaktivität und Durchblutung während Tests der kognitiven Funktion sowie die Sicherheit und Verträglichkeit von V81444 bewertet. Für jeden Probanden bestand die Studie aus einem Screening-Besuch, einem Basisbesuch, einem Behandlungszeitraum und einem Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch. Die Dosis von V81444 und der Zeitpunkt der durchgeführten Scans wurden im Protokoll nur für die ersten beiden Probanden definiert. Die Dosis, Art und Zeitpunkte der Beurteilungen für nachfolgende Probanden wurden auf der Grundlage der Überprüfung neu auftretender Rezeptorbindungs-, Pharmakokinetik- (PK), Pharmakodynamik- (PD) und Sicherheitsinformationen festgelegt.

In jedem Behandlungszeitraum wurden die Probanden am Tag vor der Dosierung (Tag -1) in die Station aufgenommen, erhielten am ersten Tag eine orale Einzeldosis V81444 und wurden, vorbehaltlich einer zufriedenstellenden medizinischen Untersuchung, mindestens 12 Stunden nach der Dosierung entlassen. Insgesamt wurden 3 Dosen V81444 bewertet (250 mg, 50 mg und 100 mg), wobei bei jeder Dosisstufe 2 Probanden eingeschlossen waren. PD-Bewertungen wurden zu Studienbeginn und nach jeder V81444-Dosis mittels PET (mit dem A2A-Radioliganden zur Messung der A2A RO des Gehirns) sowie MRT-Techniken zur Untersuchung der Auswirkungen von V81444 auf die regionale Gehirnaktivität und Perfusion während kognitiver Funktionstests durchgeführt. Die PK-Parameter wurden durch einen Test der V81444-Konzentration im Plasma bestimmt. Sicherheit und Verträglichkeit wurden durch Überwachung der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, unerwünschter Ereignisse (UE), Vitalfunktionen, eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und klinischer Laborsicherheitstests bewertet.