Een studie bij gezonde mannelijke vrijwilligers om een nieuw geneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Parkinson te onderzoeken
Een open-label studie van V81444 met behulp van positronemissietomografie om de bezetting van de hersenen te beoordelen Adenosine A2A-receptoren en functionele en perfusie MRI om effecten op regionale hersenactiviteit en perfusie bij gezonde mannelijke vrijwilligers te onderzoeken
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
In deze fase I, single-center, open-label, adaptieve studie met enkelvoudige dosis bij meerdere dosisniveaus, werd de relatie tussen dosis en plasmaconcentratie van oraal toegediend V81444 op A2A RO in de hersenen onderzocht bij 6 gezonde mannelijke vrijwilligers. Bovendien werden de effecten van V81444 op regionale hersenactiviteit en perfusie tijdens tests van de cognitieve functie, en de veiligheid en verdraagbaarheid van V81444 beoordeeld. Voor elke proefpersoon bestond het onderzoek uit een screeningbezoek, een basisbezoek, een behandelingsperiode en een veiligheidsopvolgbezoek. De dosis V81444 en de timing van de uitgevoerde scans werden alleen voor de eerste 2 proefpersonen in het protocol gedefinieerd. De dosis, aard en tijdstippen van beoordelingen voor volgende proefpersonen werden bepaald op basis van beoordeling van opkomende receptorbinding, farmacokinetische (PK), farmacodynamische (PD) en veiligheidsinformatie.
In elke behandelingsperiode werden proefpersonen op de dag vóór de dosering (dag -1) op de afdeling opgenomen, kregen op dag 1 een enkelvoudige orale dosis V81444 en werden, onder voorbehoud van een bevredigende medische beoordeling, minimaal 12 uur na de dosering ontslagen. In totaal werden 3 doses van V81444 beoordeeld (250 mg, 50 mg en 100 mg), met 2 proefpersonen op elk dosisniveau. PD-beoordelingen werden uitgevoerd bij baseline en na elke dosis V81444 met behulp van PET (met de A2A-radioligand, om A2A RO van de hersenen te meten, evenals MRI-technieken om de effecten van V81444 op regionale hersenactiviteit en perfusie tijdens cognitieve functietests te onderzoeken. Farmacokinetische parameters werden beoordeeld door assay van V81444-concentratie in plasma. De veiligheid en verdraagbaarheid werden beoordeeld door de bevindingen van lichamelijk onderzoek, ongewenste voorvallen (AE's), vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumveiligheidstests te controleren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke vrijwilligers: in de leeftijd van 25 tot 55 jaar, in goede algemene gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningsonderzoeken, en die geen reguliere medicatie gebruiken.
- Er moet voor alle vrijwilligers een bevestiging worden gezocht dat hun huisarts een aanvaardbare medische voorgeschiedenis heeft verstrekt.
Uitsluitingscriteria:
- Elke significante medische aandoening of een voorgeschiedenis van een dergelijke aandoening die volgens de onderzoeker de proefpersoon van het onderzoek moet uitsluiten.
Specifieke uitsluitingscriteria hebben betrekking op
- gebruikelijke inname van cafeïne en de bereidheid om zich te onthouden van cafeïne
- geschiedenis of bewijs van klinisch significante gastro-intestinale ziekte
- aanwezigheid van structurele hersenafwijkingen
- contra-indicaties of waarschuwingen voor MRI-scanning
- resultaten van stollingstests
- blootstelling aan significante niveaus van ioniserende straling in het verleden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: V81444
Eenmalige orale dosis V81444
|
Eenmalige orale dosis V81444
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentratie V81444 komt overeen met 50% hersenbezetting van de A2A-receptor.
Tijdsspanne: Tot 27 uur na een enkele dosis
|
Plasmaconcentraties van V81444 en binding van [11C]SCH442416-radioligand aan A2A-receptoren in de hersenen met behulp van PET voor en na toediening van V81444 om de bezetting van A2A-receptoren door V81444 te bepalen.
|
Tot 27 uur na een enkele dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cognitieve functie met behulp van functionele MRI
Tijdsspanne: 5 uur na dosering
|
5 uur na dosering
|
|
Verandering versus placebo in proportie proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Verandering versus placebo in proportie proefpersonen met abnormale laboratoriumbevindingen
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Verandering versus placebo in proportie proefpersonen met klinisch significante afwijkingen aan vitale functies
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Verandering versus placebo in proportie proefpersonen met klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
|
Verandering versus placebo in proportie proefpersonen met klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Tot 7 dagen na de laatste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- V81444-1PD-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op V81444
-
Vernalis (R&D) LtdVoltooidEen klinische proef om de bijwerkingen en bloedspiegels van V81444 bij gezonde mannen te achterhalenZiekte van ParkinsonVerenigd Koninkrijk
-
Vernalis (R&D) LtdVoltooid