En studie i friske mannlige frivillige for å undersøke et nytt medikament for behandling av Parkinsons sykdom
En åpen undersøkelse av V81444 ved bruk av positronemisjonstomografi for å vurdere bruken av hjerneadenosin A2A-reseptorer og funksjonell og perfusjons-MR for å undersøke effekter på regional hjerneaktivitet og perfusjon hos friske mannlige frivillige
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I denne fase I, enkeltsenter, åpen, adaptiv, enkeltdosestudie ved flere dosenivåer, ble forholdet mellom dose og plasmakonsentrasjon av oralt administrert V81444 til hjerne A2A RO undersøkt hos 6 friske mannlige frivillige. I tillegg ble effekten av V81444 på regional hjerneaktivitet og perfusjon under tester av kognitiv funksjon, og sikkerheten og toleransen til V81444 vurdert. For hvert individ besto studien av et screeningbesøk, et baseline-besøk, en behandlingsperiode og et sikkerhetsoppfølgingsbesøk. Dosen av V81444 og tidspunktet for utførte skanninger ble definert i protokollen kun for de to første forsøkspersonene. Dosen, arten og tidspunktene for vurderinger for påfølgende forsøkspersoner ble bestemt basert på gjennomgang av ny reseptorbinding, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og sikkerhetsinformasjon.
I hver behandlingsperiode ble forsøkspersoner innlagt på enheten dagen før dosering (dag -1), fikk en enkelt oral dose av V81444 på dag 1 og ble, med forbehold om tilfredsstillende medisinsk vurdering, utskrevet minimum 12 timer etter dosering. Totalt ble 3 doser av V81444 vurdert (250 mg, 50 mg og 100 mg), med 2 personer inkludert på hvert dosenivå. PD-vurderinger ble utført ved baseline og etter hver dose av V81444 ved bruk av PET (med A2A radioligand, for å måle hjernens A2A RO, samt MR-teknikker for å undersøke effekten av V81444 på regional hjerneaktivitet og perfusjon under kognitive funksjonstester. PK-parametere ble vurdert ved analyse av V81444-konsentrasjon i plasma. Sikkerhet og tolerabilitet ble vurdert ved å overvåke funn av fysiske undersøkelser, uønskede hendelser (AE), vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige frivillige: i alderen 25 til 55 år, ved god generell helse, bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screeningundersøkelser, og tar ingen regelmessige medisiner.
- Bekreftelse skal søkes for alle frivillige på at deres fastlege har gitt en akseptabel sykehistorie.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig medisinsk tilstand eller en historie med en slik tilstand som etterforskeren vurderer bør ekskludere forsøkspersonen fra studien.
Spesifikke eksklusjonskriterier forholder seg til
- vanlig koffeininntak og vilje til å avstå fra koffein
- historie eller bevis på klinisk signifikant gastrointestinal sykdom
- tilstedeværelse av strukturell hjerneabnormitet
- kontraindikasjoner eller advarsler for MR-skanning
- koagulasjonstestresultater
- eksponering for betydelige nivåer av ioniserende stråling i fortiden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: V81444
Enkel oral dose av V81444
|
Enkel oral dose av V81444
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjon V81444 som tilsvarer 50 % A2A-reseptoropptak i hjernen.
Tidsramme: Inntil 27 timer etter en enkelt dose
|
Plasmakonsentrasjoner av V81444 og binding av [11C]SCH442416 radioligand til hjernens A2A-reseptorer ved bruk av PET før og etter V81444-dosering for å bestemme okkupasjon av A2A-reseptorer av V81444.
|
Inntil 27 timer etter en enkelt dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kognitiv funksjon ved bruk av funksjonell MR
Tidsramme: 5 timer etter dosering
|
5 timer etter dosering
|
|
Endring versus placebo i andelen av personer med bivirkninger
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Endring versus placebo i andelen av personer med unormale laboratoriefunn
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Endring versus placebo i andelen av personer med klinisk signifikante abnormiteter på vitale tegn
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Endring versus placebo i andelen av personer med klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
|
Endring versus placebo i andelen av personer med klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
|
Inntil 7 dager etter siste dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- V81444-1PD-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på V81444
-
Vernalis (R&D) LtdFullførtParkinsons sykdomStorbritannia
-
Vernalis (R&D) LtdFullført