Studie na zdravých mužských dobrovolnících k výzkumu nového léku pro léčbu Parkinsonovy choroby
Otevřená studie V81444 využívající pozitronovou emisní tomografii k posouzení obsazenosti mozkových adenosinových receptorů A2A a funkční a perfuzní MRI ke zkoumání účinků na regionální mozkovou aktivitu a perfuzi u zdravých mužských dobrovolníků
Přehled studie
Detailní popis
V této fázi I, jednocentrické, otevřené, adaptivní, jednodávkové studii s vícenásobnými dávkami byl zkoumán vztah mezi dávkou a plazmatickou koncentrací perorálně podaného V81444 do mozkové A2A RO u 6 zdravých mužských dobrovolníků. Kromě toho byly hodnoceny účinky V81444 na regionální mozkovou aktivitu a perfuzi během testů kognitivní funkce a bezpečnost a snášenlivost V81444. U každého subjektu se studie skládala ze screeningové návštěvy, základní návštěvy, období léčby a bezpečnostní následné návštěvy. Dávka V81444 a načasování provedených skenů byly definovány v protokolu pouze pro první 2 subjekty. Dávka, povaha a načasování hodnocení pro následné subjekty byly stanoveny na základě přehledu nových vazeb na receptor, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a informací o bezpečnosti.
V každém léčebném období byly subjekty přijaty na jednotku v den před podáním dávky (den -1), dostaly jednu orální dávku V81444 v den 1 a za předpokladu uspokojivého lékařského posouzení byly propuštěny minimálně 12 hodin po podání dávky. Celkově byly hodnoceny 3 dávky V81444 (250 mg, 50 mg a 100 mg), přičemž v každé dávkové hladině byly zahrnuty 2 subjekty. Hodnocení PD bylo prováděno na začátku a po každé dávce V81444 pomocí PET (s radioligandem A2A k měření A2A RO v mozku, stejně jako techniky MRI ke zkoumání účinků V81444 na regionální mozkovou aktivitu a perfuzi během testů kognitivních funkcí. PK parametry byly hodnoceny testem koncentrace V81444 v plazmě. Bezpečnost a snášenlivost byly hodnoceny sledováním nálezů fyzikálního vyšetření, nežádoucích účinků (AE), vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních bezpečnostních testů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví: ve věku 25 až 55 let, v dobrém celkovém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a screeningových vyšetření a neužívají žádné pravidelné léky.
- Pro všechny dobrovolníky je třeba vyžádat si potvrzení, že jejich praktický lékař poskytl přijatelnou anamnézu.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli významný zdravotní stav nebo anamnéza takového stavu, který zkoušející zvažuje, by měl subjekt vyloučit ze studie.
Specifická kritéria vyloučení se týkají
- obvyklý příjem kofeinu a ochota zdržet se kofeinu
- anamnéza nebo důkaz klinicky významného gastrointestinálního onemocnění
- přítomnost strukturální abnormality mozku
- kontraindikace nebo upozornění pro MRI vyšetření
- výsledky koagulačních testů
- v minulosti vystaveny značným úrovním ionizujícího záření
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: V81444
Jedna perorální dávka V81444
|
Jedna perorální dávka V81444
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace V81444 odpovídající 50% obsazení mozkových receptorů A2A.
Časové okno: Až 27 hodin po jednorázové dávce
|
Plazmatické koncentrace V81444 a vazba radioligandu [11C]SCH442416 na mozkové receptory A2A za použití PET před a po dávkování V81444 ke stanovení obsazenosti receptorů A2A V81444.
|
Až 27 hodin po jednorázové dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kognitivní funkce pomocí funkční MRI
Časové okno: 5 hodin po podání
|
5 hodin po podání
|
|
Změna oproti placebu v poměru subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
|
Až 7 dní po poslední dávce
|
|
Změna oproti placebu v poměru subjektů s abnormálními laboratorními nálezy
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
|
Až 7 dní po poslední dávce
|
|
Změna oproti placebu v poměru subjektů s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
|
Až 7 dní po poslední dávce
|
|
Změna oproti placebu v poměru subjektů s klinicky významnými abnormalitami 12svodového EKG
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
|
Až 7 dní po poslední dávce
|
|
Změna oproti placebu v poměru subjektů s klinicky významnými abnormalitami při fyzikálním vyšetření
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
|
Až 7 dní po poslední dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- V81444-1PD-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na V81444
-
Vernalis (R&D) LtdDokončenoParkinsonova chorobaSpojené království
-
Vernalis (R&D) LtdDokončeno