Provenge följt av Docetaxel vid kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Man 18 år och äldre.
• Patologisk bekräftelse av prostataadenokarcinom.
• Asymptomatisk eller minimalt symtomatisk sjukdom.
• Förekomst av skelett- eller visceral/nodal metastasering bekräftad med MRT, scintigrafi eller CT-skanning

• Sjukdomsprogression som indikeras av:

  • PSA-ökning indikeras av två på varandra följande högre värden över baslinjen vid bedömningar utförda med minst 7 dagars mellanrum under de föregående 28 dagarna med det absoluta värdet ≥5 ng/ml; ELLER
  • Progression av mätbara lymfkörtlar (≥15 mm) mätbar enligt RECIST v1.1-kriterier; ELLER
  • Nya benskador som uppträder vid bildbehandling jämfört med en tidigare benskanning. (Benskanning ska utföras vid screening eller inom de senaste 28 dagarna.)
• Upprätthållande av kastrattillstånd: Patienter som inte har genomgått en kirurgisk orkiektomi måste fortsätta med hormonbehandling (GnRH/LHRH-agonister eller -antagonister) för att upprätthålla nivåerna av serumtestosteron av
• Patienten är kliniskt immunokompetent. Klinisk immunkompetens kommer att antas om inte en patient har diagnostiserats som immunsupprimerad, får orala steroider (nässprayer och inhalatorer är tillåtna) eller får immunsuppressiv behandling efter transplantation, i vilket fall de kommer att uteslutas.
• Perifer neuropati grad ≤1.

• Laboratoriekriterier:

  • Tillräcklig benmärgsfunktion:

    1. Vita blodkroppar ≥4000/mm3
    2. Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3
    3. Absolut lymfocytantal ≥500/µl
    4. Hemoglobin ≥10 g/dl
    5. Trombocytantal ≥100 000/mm3
  • Totalt bilirubin inom normala gränser (benigna ärftliga hyperbilirubinemier, t.ex. Gilberts syndrom, är tillåtna)
  • Njurfunktion kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) måste ligga inom normalområdet.
• Förväntad livslängd på minst 6 månader baserat på utredarnas bedömning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Minst 4 veckor efter operation eller strålbehandling
• Om patienter har fått bisfosfonat eller denosumab kan de fortsätta med båda medicinerna.
• Tillräcklig uttvättningsperiod från tidigare antiandrogen- och hormonbehandlingar (PSA-regressionsverifiering krävs efter casodex-uttag under den 6 veckor långa tvättningsperioden).
• Patienten är villig och tillgänglig att närvara vid klinikbesök minst varannan vecka.
• Undertecknat, informerat samtycke, inklusive patientens förmåga att förstå dess innehåll

Exklusions kriterier:

• Patientens sjukdomsbörda är större än de prognostiska kriterier som definierats tidigare, inklusive förekomsten av viscerala eller benmetastaser.
• Patienten har "för närvarande aktiv" andra malignitet, annat än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen >5 år tidigare och inte har några kända tecken på kvarvarande eller återkommande sjukdom.
• Aktuell symptomatisk sladdkompression som kräver kirurgi eller strålbehandling
• Tidigare kemoterapi för prostatacancer

• Patienten använder kosttillskott eller kompletterande läkemedel/botanik. Patienter bör granska etiketten med sin läkare innan de registreras. Följande undantag är tillåtna vid screening och under studiens gång.

  • Konventionella multivitamintillskott
  • Selen
  • Lykopen
  • Sojatillskott
  • Vitamin E
  • Fiskolja kosttillskott
  • Vitamin D
  • Glukosamintillskott
  • Åldersrelaterade ögonsjukdomsvitaminer
  • Ginkgo biloba

• Patientkomorbiditet:

  • Hivpositiv
  • Akut hepatit B (HBV) eller aktiv hepatit C (HCV)
  • Kliniska och laboratoriemässiga bevis på aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk behandling

  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inklusive

    1. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    2. Instabil angina pectoris
    3. Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
    4. Okontrollerad hypertoni >150/100 mm Hg (om den kontrolleras med medicin är detta inte ett undantag).
    5. Hypotoni
    6. Myokardinfarkt eller ventrikulär arytmi eller stroke inom en 6-månadersperiod före inkludering, ejektionsfraktion (EF)
    7. Patienten uppvisar tecken på symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, lungemboli, vaskulär trombos, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, instabil angina, hjärtinfarkt eller aktiv ischemi om en pacemaker inte finns på elektrokardiogram (EKG). Ett EKG måste utföras vid screening om inte patienten har en mätbar sjukdom, i vilket fall ett EKG som tagits före screening men inom 28 dagar efter behandlingsstart kommer att accepteras.
  • Pleural och perikardiell effusion av någon CTCAE-grad
  • Reumatoid sjukdom (asymtomatiska patienter med kontrollerad och sällan utfallande reumatoid artrit är också uteslutna)
  • Perifer neuropati med en CTCAE-grad ≥2
  • Historik av malign sjukdom (med undantag för icke-melanom hudtumörer) under de föregående 5 åren
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver behandling (förutom icke-insulinberoende diabetes mellitus)
  • Historik om allvarliga former av primär immunbrist
  • Anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga reaktioner efter vaccination
  • Okontrollerade samsjukligheter inklusive psykiatriska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagande i rättegången
• Patienten har genomgått en större operation eller avslutad strålbehandling < 4 veckor före screening.
• Patienten har tidigare haft exponering för radiofarmaka radium 223, strontium eller samarium inom 8 veckor före screening.
• Patienten får samtidigt kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller undersökningsmedel.
• Patienten har cerebrala metastaser (kända från tidigare undersökningar eller kliniskt detekterbara).
• Patienten har serumtestosteron >50 ng/dl.
• Systemiska kortikosteroider i doser >40 mg hydrokortison dagligen eller motsvarande av någon annan anledning än (a) ordinerad som ersättningsterapi vid binjurebarksvikt eller (b) oral administrering av dexametason i kombination med docetaxel.
• Patienten har enligt läkarens uppfattning en allvarlig eller okontrollerad interkurrent infektion eller icke-malign medicinsk sjukdom som är okontrollerad.
• Systemisk immunsuppressiv terapi av någon anledning.
• Behandling med antiandrogener, hämmare av binjureproducerade androgener (abirateron), androgenreceptorhämmare (enzalutamid) eller annan hormonell tumörfokuserad behandling utförd på screeningsdagen eller inom de senaste 4 veckorna, inklusive alla doser av megestrolacetat, finasterid, alla växtbaserade produkter som är kända för att sänka PSA-nivåerna (t.ex. saw palmetto och PC-SPES), eller någon systemisk kortikosteroid måste avbryta behandlingen i minst 4 veckor före screening. Progressiv sjukdom (enligt definitionen ovan) måste dokumenteras efter avslutad behandling.
• Vägran att underteckna det informerade samtycket.
• Deltagande i en klinisk prövning med experimentell terapi under de senaste 60 dagarna.